胃肠动力药物背景分析-培训课件.pptVIP

* 西沙必利最早商品名叫普瑞博思，于1988年首次在瑞典上市, 上市初期即以其显著的全胃肠动力作用成为胃肠疾病药物领域的标志性事件，但后期的临床研究发现该药因延长QT间期而易引起尖端扭转型室速,导致部分患者死亡，FDA已将该药从美国市场上撤消。 * 但值得庆幸的是，与其作用机理相似，副作用更轻微的药物已经不断的涌现，让我们来看看这些后起之秀，首先值得关注的是------------莫沙比利 Kanghong Pharmaceutical Group April, 2006 * 康弘与您 共创未来 康弘与您共创未来 欢迎光临 康弘药业集团 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 曲美布汀 (trimebutine 诺为 ) 目前常见胃肠动力药物分类 甲氧氯普胺 ( Metoclopramide胃复安) 多潘立酮 (Domperidone，吗丁啉)　 西沙必利(Cisapride) 莫沙必利(Mosapride) 替加色罗（Tegaserode） 普卡比利(Prucalopride) 依托比利　 (Itopride ) 作用机理分析 甲氧氯普胺 (胃复安） 多潘立酮 (吗丁啉) 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 多巴胺受体拮抗剂类 突触囊泡 受体 神经递质 各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。 不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础。 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 多巴胺受体分为第一受体(D1)和第二受体(D2) D2受体兴奋可负性调节Ach的释放 胃肠道主要分布的是D2受体，尤其近胃端， 脑内分布有D1受体 作用机理分析 胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用—抑制平滑肌舒张 多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。 药效特点分析 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 甲氧氯普胺 选择性不强 严重的中枢 神经系统副作用 基本不作为促动力用药 适应症---------习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药 止吐药 药效特点分析 多潘利酮 较强的选择性 神经系统副 外周D2受体 作用较轻 胃动力药 近 胃 端 适应症---------考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 作用机理分析 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 5-HT受体激动剂类 西沙必利( Cisapride ) 替加色罗（Tegaserode） 普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利 ( Mosapride ) ５－ＨＴ是一种重要的单胺神经递质 ５－ＨＴ 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张 ５－ＨＴ所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础 　 5--HT4受体激动剂 ５－ＨＴ４受体存在于肠肌丛神经元、初级传入神经元、平滑肌细胞与肠嗜铬细胞中。 ５－ＨＴ４受体可介导神经递质的释放，包括乙酰胆碱、Ｐ 物 质、血管活性肠肽等等。 ５－ＨＴ ４受体激活后可导致环状平滑肌束的舒张与收缩，并且对纵向平滑肌有多种作用；亦可引起小肠和结肠的腺体 分 泌 。 作用机理分析 西沙必利 作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ2、D2等受体 K通道 作用机理分析 全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌 Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500 作用部位广泛 作用效价评估 促胃肠动力作用强 Cisapride, a gas