血液分子生物学造血干细胞-培训课件.pptVIP

造血干细胞的净化 X （一）预处理方案的构成原则 2、常用预处理药物的最大耐受量 ①CY：移植时最大耐受量200mg/kg，限制性的髓外毒性为心脏损害及出血性膀胱炎。 ②Bu：移植时的最大剂量为16mg/kg，限制性髓外毒性为粘膜炎、中枢神经系统毒性。 ③Ara-C：移植时最大剂量为36g/m2，限制性髓外毒性为中枢神经系统毒性及肺、胃肠道毒性。 ④Mel：移植时最大剂量为225mg/m2，髓外限制性毒性为胃肠、肝脏。 造血干细胞的净化X （一）预处理方案的构成原则 2、常用预处理药物的最大耐受量 ⑤BCNU：移植时最大剂量为1200mg/m2，髓外限制性毒性为肝脏、肺间质性肺炎。 ⑥VP16：移植时最大剂量为3000mg/m2，髓外限制性毒性为粘膜炎。 ⑦CDDP：移植时最大剂量为200mg/m2，髓外限制性毒性为肾损害。 ⑧全身放疗：移植时照射剂量单次为10Gy，分次照射为15.75Gy，髓外限制性毒性为肺、胃肠道和肝损害。 造血干细胞的净化 X （一）预处理方案的构成原则 3 、不同移植类型、不同疾病移植时预处理方案的特点。 （1）HLA匹配的异基因造血干细胞移植：A、再生障碍性贫血，预处理的重点是免疫抑制；B、白血病/淋巴瘤/实体瘤，预处理要兼顾抗肿瘤活性、免疫抑制及造血抑制三方面。 （2）HLA不匹配的异基因造血干细胞移植：同HLA匹配的异基因造血干细胞移植。 （3）同基因造血干细胞移植：A、再生障碍性贫血：可能需要注意免疫抑制。B、白血病：预处理的重点是抗肿瘤活性和抑制造血。C、淋巴瘤/实体瘤：预处理的重点是抗肿瘤活性。 （4）自体造血干细胞移植：A、白血病：预处理重点是抗肿瘤活性和抑制造血。B、淋巴瘤/实体瘤：预处理重点是抗肿瘤活性。 （5）非清髓性异基因造血干细胞移植，预处理的重点是减轻预处理抗肿瘤活性，以减少预处理毒副作用，不强调抑制造血、加强免疫抑制，以保证形成供、受者造血细胞的混合嵌合状态。 造血干细胞的净化 X （二）常用预处理方案预处理方案根据是否含有放疗处理分为两大类， 第一类为含有全身照射（TBI）的方案，该方案由TBI+化疗药物组成。最经典的方案是CY/TBI，此外常与TBI组成预处理方案的药物有Mel、VP16、Ara-C。此类预处理方案因近期毒副反应大，且有不良的远期作用，还需要专门的设备。 第二类方案由化疗药物联合组成，以细胞周期非特异性药物为主。最经典的方案为Bu/CY，疗效与TBI/CY方相当 此外尚有多种药物针对不同疾病状态组合形成的预处理方案， 造血干细胞移植前准备X 一、供者的选择及准备 （一）身体健康，年龄无严格限制，文献报道最小的供髓者年龄仅1岁，大的超过60岁。有肝炎病史者无大的影响。 （二）性别无重大影响。但对男性受者来说曾经妊娠或输过血的女性供者较易引起移植物抗宿主病（GVHD），故在有条件的情况下应尽可能避免。 （三）ABO血型不影响能否作为供者。 （四）HLA配型尽量相合。 （五）确定为供者后，应于造血干细胞采集前行术前检查，（1）血常规、血小板、网织红细胞。（2）ABO血型。（3）肝炎相关抗体与抗原。（4）病毒抗体（CMV、EB等）。（5）心电图、胸片、B超。（6）免疫指标。（7）血生化（肝、肾功能、血糖、电解质）。（8）分子遗传学标记（DNA限制性片段长度多态性分析、DNA的可变串连重复区分析）。 造血干细胞移植前准备X 二、受者的准备 （一）疾病诊断的核实、病情特点的分析、患者及家属意见的核实。 （二）全面的体检：（1）疾病状态的相关检查。（2）脏器功能的相关检查，尤其要注意心、肝、肺、肾功能。（3）潜在感染灶的检查及处理，尤其要注意口腔、肛门等处的病灶。（4）肝炎相关抗原抗体检查。（5）病毒抗体（CMV、EB等）检查。（6）免疫指标控制，包括淋巴细胞亚群检测。（7）造血干细胞植活标记检测（血型、染色体、分子遗传学标记等）。 （三）患者与供者签署造血干细胞移植相关内容同意书。 （四）移植小组进行讨论，拟定造血干细胞移植治疗计划。 自体造血干细胞移植适应症X （一）恶性血液病1、急性白血病，一般应在初次完全缓解后并进行3~4个疗程巩固化疗后进行。2、慢性粒细胞白血病，AHSCT对慢性粒细胞性白血病的疗效差，很难消除Ph1染色体阳性克隆，复发率高，一般不主张做。有学者研究用经过补体长期培养及分选技术分选出的ph1（‐）细胞做AHSCT，似有发展前景。3、霍奇金病，对经过3~4个常规疗程化疗仍未能获得CR患者或取得CR后复发者宜进行AHSCT。4、非霍奇金淋巴瘤（NHL），低恶度NHL病情急变者，中高恶度NHL，首次治疗达CR后巩固强化治疗或仅达部分缓解（PR）者及常规化疗取得CR后又复发的患者均是AHSCT的适应症。恶性淋巴瘤是AHSCT的