周教授再生障碍性贫血相关诊治回顾及进展-培训课件.pptVIP

范科尼贫血 多在诊断为AA后才被怀疑，且多发生于儿童或青春期 须进行染色体断裂试验 G2周期停滞试验 western-blot或突变分析 获得染色体片段3q26是提示向白血病转化的 危险因素 先天性角化不良：表现为甲营养不良、粘膜白斑、异常皮肤色素沉着 5～10%的患者可表现为端粒末端转移酶核心部件杂合突变，可进行端粒酶长度测定进行排查 SBDS 突变杂合现象在舒-戴二氏综合征的鉴别中的意义仍需进一步明确，存在等臂染色体7q或20q-提示较好的疾病临床稳定性 近端桡-尺骨融合伴全血细胞减少症： 患者进行配型移植，则需对患者亲缘供者进行骨髓检测、细胞遗传学检查，并可考虑测定端粒酶长度 有合适供者首选移植，IST在RCC中有效性低于SAA EWOG-MDS对91例RCC进行IST，6个月治疗反应性为63%，5年总生存率和无病生存率分别为90%和40% 再生障碍性贫血属于排他性疾病，鉴别诊断至关重要 目前治疗仍首选移植，无移植条件首选考虑CsA+ATG联合免疫抑制治疗，无关供者移植同样具有较好的有效性 支持/预防治疗及祛铁治疗需要被重新认识和重视 克隆性演变是再障长期免疫抑制维持治疗中的重要事件，以MDS及PNH为多见 再障与低增生性MDS鉴别诊断是难点，SNP有助于早诊断 儿童难治性贫血归属于MDS，低增生性RCC同样需要与获得性再障及遗传性骨髓衰竭良好鉴别 浙江省中医院 血液科 周郁鸿 再生障碍性贫血属于骨髓造血功能衰竭性疾病，表现为外周血至少两系低下 临床上对该疾病明确诊断较为困难，属于排他性诊断疾病，及时的诊断治疗直接关系疾病的预后 53th ASH年会主要对 （1）AA的诊断，（2）鉴别诊断，（3）克隆性演变， （4）儿童难治性贫血进行了阐述，并对取得的相关进展进行数据更新 一、引言 AA为免疫介导骨髓衰竭 由多种原因引起：化学、物理、生物、遗传或不明因素 以骨髓造血功能衰竭，全血细胞减少为特征 主要临床表现：贫血、出血和感染 部分可最终演变成MDS、PNH或AML等克隆性疾病 原发性AA占70%~80% 中国21省 SAA/AA 0.14/0.6(10万) 目前普遍认为AA是由于T淋巴细胞异常导致自身造血干细胞和祖细胞的过度凋亡，是一组自身免疫性骨髓衰竭疾病 二、再障概述 情况 骨髓表现 备诊检查 特发性再生障碍性贫血 增生低下 除外诊断 遗传相关的骨髓衰竭综合征 增生低下 突变分析，功能测试 药物毒物相关 增生低下 仔细询问病史 妊娠相关 增生低下 β-hCG 病毒相关（CMV、EBV、HIV、 HHV-6、HAV、HBV、HCV等） 增生低下（或不定） 血清学、病毒DNA PCR测定、特异抗体测定、四聚物分析 PNH 不定 外周血免疫表型分型检测PIG锚定分子、Ham/蔗糖溶血试验 MDS 增生过度活跃或低下 表现会有所不同，但应该具备：骨髓常规形态学、骨髓活检、免疫组化、免疫表型分型、FISH在内的细胞遗传学、分子学分析 AML 增生低下（极少表现低下） ALL 增生过度活跃 HL 被浸润或增生低下 实体瘤 被浸润 骨髓纤维化 网状纤维化 结缔组织病 增生低下，吞噬现象 骨硬化症 骨横梁增加 骨髓活检 存储异常 增生过度活跃，浸润 骨髓活检 神经性厌食 增生低下，脂肪坏死 仔细询问病史、体检、精神病学评估 获得性营养障碍 增生过度活跃 VitB12/叶酸水平、代谢途径分析 全血细胞计数和网织红细胞计数 外周血涂片检查 儿童HbF含量测定，且应在输血前检测 骨髓涂片和活检，包括细胞遗传学检查 50岁以下患者，外周血细胞遗传学检查排除范可尼贫血 酸溶血试验和或流式细胞术检测PIG锚定蛋白（CD55，CD59） 如果酸溶血试验阳性或PIG锚定蛋白缺乏，则检测尿含铁血黄素 VitB12和叶酸 肝功能检查 病毒学检测：肝炎病毒A、B、C，EB病毒和CMV等 ANA和抗dsDNA 胸片 腹部超声 四、国际AA诊断建议检查项目 分类 标准 重型 骨髓有核细胞比例25％ （或50％，如果造血细胞比例30％） 同时满足下来两条： 外周血中性粒细胞0.5G/L 外周血血小板小于20G/L 外周血网织红细胞计数20G/L 极重型 同上，但外周血中性粒细胞0.2G/L 非重型 骨髓增生低下但外周血指标达不到重型再障标准 支持治疗：持续监测感染、出血事件发生，提前预防治疗相关的毒性，提供医疗信息和心理支持 祛铁治疗：铁过载相关的肝脏、心脏功能障碍在骨髓衰竭性疾病中具有重要意义，直接影响患者长期生存 研究每日口服祛铁剂——地拉罗司治疗再障铁过载患者，治疗过程患者耐受性好，能较好降低血清铁蛋白及转氨酶，且可用于长期应用肾毒性免疫抑制剂导致的肾功能不全患者，无论是祛铁胺或地拉罗司有