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 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs Chapter 21 Zhao Zhenghang Dept of Pharmacology 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS） 受累动脉内膜脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞侵润 血管平滑肌细胞迁移和增生 形成泡沫细胞和纤维板块 血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成 动脉粥样硬化是常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素相互作用的多因素、多基因表达异常所致。 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞迁移增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 脂蛋白的形成 游离胆固醇 （free cholesterol, FC） 胆固醇酯 （cholesterol ester, CE） 三酰甘油 （triglyceride, TG） 磷脂 （phospholipid, PL） 载脂蛋白 （apolipoprotein, apo） + 脂蛋白 （6种） 载脂蛋白（apo） 游离胆固醇（FC） 磷脂（PL） 胆固醇酯（CE） 三酰甘油（TG） 脂蛋白模型 乳糜微粒 （chylomicron, CM） 极低密度脂蛋白 （very low density lipoprotein, VLDL） 中间密度脂蛋白 （intermediate density lipoprotein, IDL） 低密度脂蛋白 （low density lipoprotein, LDL） 高密度脂蛋白 （high density lipoprotein, HDL） 脂蛋白（a） （lipoprotein(a), Lp(a)） 脂蛋白 （6种） 脂蛋白的形成 Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;149:295-302. Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994. HDL LDL CM,VLDL, IDL 25 nm 20–25 nm Potentially proinflammatory 8–10 nm Potentially anti- inflammatory 脂蛋白的大小 脂蛋白与动脉粥样硬化 血浆总胆固醇（TC）、LDL-C、VLDL-C水平升高， HDL水平降低 ----------均可能导致动脉粥样硬化发生。 血浆TG浓度的升高------升高LDL和降低HDL水平， 抑制纤溶系统的功能 ---------等间接促进动脉粥样硬化的形成和发展。 高脂蛋白血症分型 分型 脂蛋白变化 脂质变化 Ⅰ CM↑ TC↑；TG↑↑↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅲ IDL ↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑ Ⅴ CM、VLDL ↑ TC↑；TG↑↑↑ Treatment of Hyperlipidemia Restriction of dietary fat. Moderate exercises. Drug therapy. Remove the causes 凡能使LDL、VLDL、TC、TG、apoB降低，或使HDL、apoA升高的药物，都具有抗动脉粥样硬化作用。 考虑降低病人过高的血浆同型半胱氨酸（homocystine）水平，如采用叶酸（folic acid）、维生素B12（vitamin B12）、维生素B6（vitamin B6）等药物治疗。 目前临床常用的抗动脉粥样硬化药（antiatherosclerotic drug），根据其作用机制的不同主要包括：调血脂药、抗氧化药、多不饱和脂肪酸、动脉内皮保护药。 抗动脉粥样硬化药 抗动脉粥样硬化药 调血脂药 羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 胆汁酸结合树脂 烟酸 苯氧酸类 其他抗动脉粥样硬化药 抗氧化药、多不饱和脂肪酸、动脉内皮保护药 药物：洛伐他汀（l