利尿药和脱水药—培训课件.ppt

* 低效能利尿药 又称保钾利尿药，在集合管和远曲小管产生 拮抗醛固酮的作用。他们或者通过直接拮抗 醛固酮受体（如螺内酯）或者通过抑制管腔 膜上的Na+通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）而 起作用。 本类药物作用弱，较少单用，一般不做首选 药 * NA Na+ H+ Na+ 肾小球 近曲小管 皮质部 髓质部 Na+ Cl - Ca2＋ （＋PTH） 远曲小管 Ca2+ Mg2+ Na+ K+ 2Cl - H2O 髓 袢 髓袢升支粗断 Na+ K+ H+ H2O (+ADH) 集合小管 * 螺内酯 螺内酯（spironolactone，安体舒通，antisterone） 化学结构与醛固酮相似，二者具有竞争性拮抗作用 * 药理作用 机制： 在远曲小管和集合管与醛固酮竞争受体，阻 止醛固酮－受体复合物的形成，从而干扰醛 固酮的作用，抑制Na+的再吸收和减少K+ 的分泌，表现为保钾排钠的利尿作用。 * 体内过程 吸收：口服易吸收 代谢：在肝内代谢为有活性的坎利酮 所以螺内酯起效慢，口服1天左右起 效，2-4天出现最大利尿效应 * 临床应用 常与其他利尿药合用，治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿，如肝硬化和心力衰竭引起的水肿效果较好。 用于治疗原发性醛固酮增多症 * 不良反应 高血钾 性激素样作用 胃肠道反应 中枢神经系统反应 其他 口渴、皮疹、粒细胞缺乏等 * 氨苯蝶啶（ triamterene ）阿米洛利（Amiloride） 药理作用： 在远曲小管和集合管抑制K+-Na+交换， K+分 泌↓， Na+ 排出↑。 临床应用： 与高效或中效利尿药合用于顽固性水肿或腹水。 不良反应： 长期用可引起高血K+。 * 脱水药 脱水药是指能使组织脱水的药物，它本身无明显药理作用，静脉给药后可使血浆渗透压迅速升高，引起组织脱水；多数药物在体内不被代谢，可经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收，从而使小管液渗透压升高，产生利尿作用。故又称渗透性利尿药（osmotic diuretics） * 甘露醇（Mannitol） 临床上常用20%的高渗溶液 药理作用： 脱水、利尿 临床应用： 用于脑水肿和青光眼，脑水肿首选 预防急性肾功能衰竭 不良反应： 头痛，头晕，视力模糊，血容量↑，血Na+↓ * 利尿药的分类 类别 其他分类名 作用机制 利尿应用 非利尿应用 碳酸酐酶抑制药 (近曲小管) 抑制碳酸酐酶 利尿药抵抗的病人, 与袢利尿药合用 青光眼、高山病 代谢性碱中毒 渗透性利尿药 (髓袢及其他部位) 脱水药 增高尿液渗透压 急性肾衰竭 脑水肿、青光眼 袢利尿药 (髓袢升支粗段) 高效能利尿药 Na+-K+-2Cl-同 向转运体抑制药 急性肾衰竭 各种严重水肿 抑制Na+-K+- 2Cl-同向 转运体 高钙血症 加速毒物排出 保钾利尿药 (集合管、末段 远曲小管) 低效能利尿药 1.拮抗醛固酮作用 2.抑制上皮细胞 Na+通道 水肿 失钾和/或失镁 噻嗪类利尿药 （远曲小管） 中效能利尿药 Na+-Cl-同向 转运体 抑制Na+-Cl-同 向转运体 高血压、高血钙 尿崩症 各种水肿 * * * 利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrant Agents 南京医科大学药理学系 王芳 lwangfang@ * 物质的跨膜转运 细胞膜 蛋白介导的转运 对流 扩散 简单 扩散 通道介导 扩散 载体介导 扩散 ATP介导 扩散 同向 转运 反向 转运 被动转运 主动转运 原发性主动转运 继发性主动转运 外 内 ATP ADP * Aquaporins are exactly the water pores ! Peter Agre 水通道蛋白 AQPs 2003 Nobel Price * 肾脏排泄功能与利尿药作用基础 NA Na+ H+ Na+ 肾小球 近曲小管 皮质部 髓质部 Na+ Cl - Ca2＋ （＋PTH） 远曲小管 Ca2+ Mg2+ Na+ K+ 2Cl - H2O 髓 袢 髓袢升支粗断 Na+ K+ H+ H2O (+ADH) 集合小管 * 管 腔 近 曲 小 管 组 织 间 液 Na+ Na+ K+ ATP H++HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CA CA HCO3－+ H+ H2CO3 H2CO3 + H2O+CO2 Cl － Base－ 近曲小管上皮细胞的Na+－H+交换和HCO3－的重吸收以及碳酸 酐酶(CA)的作用 （碳酸酐酶抑制剂） * 肾脏排泄功能与利尿药作用基础 NA Na+ H+ Na+ 肾小球 近曲小管