第章 心血管系统药物.ppt

强心苷能升高胞浆内Ca2+游离，其时相和动作电位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认为与强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关，Na+-K+ATP酶又称为钠泵，对于维持细胞内外的离子梯度有重要的作用，它能利用水解释放的能量，使3 Na+个逆浓度梯度主动转运出细胞外，2个K+主动转运进入细胞内。Na+-K+ATP酶受到抑制时，细胞内Ca2+游离浓度升高，Na+/Ca2+交换加强，从而使进入细胞内的Ca2+增多，细胞浆内游离Ca2+的小量增多可触发Ca2+从内浆网释放。所以强心苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作用。 在甾核上的其他位置引入羟基，如在C1，C5，C11，12 和C16等位置可以增加强心苷的极性，口服时其吸收率 降低，因此强心作用持续较短。若当羟基酯化后，口服 生效速度较快，蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较 游离的羟基化合物弱。 4. C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再 进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。若以氢置换19 甲基，活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后，水溶 性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大易进 入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元 不能作为治疗药物。 它分为5个时相，0相为除极，是Na+快速内所 致。 1相为快速复极初期，由K+短暂外流所致。 2相平台期，缓慢复极，由Ca2+及少量Na+经 慢通道内流与K+外流所致。 3相为快速复极末期，由K+外流所致。 0相至3相的时程合为称为动作电位时间(actionpotentialduration,APD)。 4相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息 水平，在自律细胞则为自发性舒张期除极，是特 殊Na+内流 ③改变膜反应性而改变传导性 增强膜反应性改善传导或减弱膜反应性，而减弱传导都能取消折返激动，前者因改善传导而取消单向阻滞，因此，停止折返激动，某些促K+外流加大最大舒张电位的药物如；苯妥英钠有此作用；后者因减慢传导而使单向传导阻滞发展成双向传导阻滞，从而停止折返激动，某些抑制Na+内流的药如奎尼丁有此作用。 ④改变有效不应期及动作电位时程而减少折返 在体内的光学异构体的相互作用。(R)型异构体通过竞争CYP2D6减慢(S)型异构体的代谢，(S)型异构体在体内的消除减少，而(R)型异构体的消除增大，(R)型异构体竞争性抑制(S)型异构体的体内消除。 两异构体在体内氧化过程均由细胞色素P450ⅡD6酶所介导，(R)型异构体与(S)型异构体均与细胞色素P450ⅡD6酶结合并发生相互抑制作用，但(R)型异构体对酶的亲和力大于(S)型异构体，所以先于与酶的结合位点作用，其自身代谢有所加强，减少(S)型异构体与酶的结合机率，从而使(S)型异构体的消除减慢，血药浓度增加。 口服吸收完全，肝内迅速代谢，代谢产物为5-羟基丙胺苯丙酮，也有抗心律失常作用。 普罗帕酮临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速，预激综合征等 普罗帕酮的合成 ④钾通道阻断剂 钾通道阻断剂也被称为Ⅲ类药物，它可使APD延长效应，这主要取决于对各种钾外流通道的抑制作用。这类药物的作用原理是选择作用于心肌延迟整流钾通道，延长动作电位的时程，既二期(平台)的延长 盐酸胺碘酮　Amiodarone Hydrochloride 化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐 ((2-Butyl-3-benzofuranyl)[4-(2-(diethyl amino) ethoxy)-3,5-diiodophenyl] methanone hydro- chloride)。 天然产物凯林 具有解痉和扩冠作用 胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与胺碘酮有类似药理作用 主要作用是延长房室结、心房肌和心室肌的动作电位时间和有效不应期。胺碘酮还有抗颤动作用。对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。 Ⅱ类β-受体阻断剂和Ⅳ类钙离子拮抗剂 三、抗心绞痛药物 (Antianginal Drugs) 心绞痛原因多为冠状动脉粥样硬化引起的心肌缺血的短暂发作。其病理生理基础为氧的供需平衡失调，心肌耗氧量增加、冠脉供氧不足或血携氧能力降低等均可诱发心绞痛的发作 治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧 抗心绞痛药物分类： 硝酸酯基亚硝酸酯类； 钙拮抗剂 β受体阻断剂及其他类型的抗心绞痛药物 本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯 硝酸酯和亚硝酸酯类 硝酸甘油 亚硝酸异戊酯 丁四硝酯 戊四硝酯 硝酸异山梨酯 硝酸酯类药物通过生物转化形成一氧化氮(NO)，NO具有高度的脂