第四十章β-内酰胺类抗生素.ppt

第四十章 ?-内酰胺类抗生素 （?-lactam antibiotics） 王素敏 河北医科大学药理教研室 β-内酰胺类抗生素 （?-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是： 青霉素类 头孢菌素类 　其他类β-内酰胺类 一、β-内酰胺类的共性 二、青霉素 三、头孢菌素类 一、?-内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似： 青霉素的基本结构 头孢菌素的基本结构为 6-氨基青霉烷酸 7-氨基头孢烷酸 2. 有交叉过敏反应 一、?-内酰胺类抗生素的共性 3. 抗菌机理相同 （1） 通过竞争抑制细菌的粘肽合成酶(转肽酶)，即青 霉素结合蛋白（penicillin binding proteins， PBPs，）抑制细胞 壁的 粘肽合成，造成细菌细 胞壁缺损，大量的水分涌进细菌 体内，使细菌肿 胀、破裂、死亡； （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 抗菌特点 1. 为繁殖期杀菌药 2. 对G+菌作用强 3. 对人体毒性小 一、?-内酰胺类抗生素的共性 4 . 有六种药物作用类型（分类） 根据 药物通过第一道穿透屏障的难易度； 对?-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同； 可将对?-内酰胺类药物的抗菌作用 分为6 种作用类型 一、?-内酰胺类抗生素的共性 4 . 有六种药物作用类型： I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透 过革兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌 的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰 阴性杆菌无效的窄谱抗生素； II 类：广谱?-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林、阿 洛西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素， 既能 适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的 透过革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用 ，但对革兰阳性菌的作用不如青霉素G； 一、?-内酰胺类抗生素的共性 4 . 有六种药物作用类型： Ⅲ 类：不耐酶的青霉素——如:青霉素G，能被革兰阳性 球菌细胞外的?_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性； IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林、氯唑西 林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳 性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变 PBPS结构者无效； 一、?-内酰胺类抗生素的共性 4 . 有六种药物作用类型： V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如: 羧苄西林、 阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞膜外 间隙存在少量?_内酰胺酶时有效，大量酶时则被水 解失活； VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四代 　　　 头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分稳 定，即使胞膜外间隙存在大量的?_内酰胺酶仍有 抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS 结构 的细菌则失去抗菌作用。 　 　从上述六种作用类型可以看出，对G+，G－，大量酶，菌株我们都有相应的药物来应对，但对PBPS改变还没有一个好的药物，关于这一点也是我们药物工作者研究的一个目标，研究的方向。 一、?-内酰胺类抗生素的共性 5 . 细菌产生耐药性的机制相同 （一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少 一、?-内酰胺类抗生素的共性 （一）产生水解酶 最常见的机制 细菌产生?-内酰胺酶