纤维蛋白粘合剂包埋顺铂及大小剂量顺铂腹腔内注射治疗腹膜移植瘤的研究.pdfVIP

8．移植瘤治疗实验：取荷瘤鼠96只，随机分为4组，每组24 只。l组为对照组(NS组)，每只鼠腹腔内注射生理盐水0．2ml，2 组为FG包埋cDDP组(FG—cDDP组)：每只鼠经左上腹切开入 腹，于大网膜上喷撒包埋有cDDP的FG0．2mL，cDDP用量12mg／ 蝇。3组为大剂量顺铂腹腔注射组(cDDP组)，每只鼠腹腔内注射 x3 cDDP，用量为12mg／埯。4组为连续小剂量顺铂组(cDDP 组)，cDDP每次用量为4 mg／kg，连续腹腔注射3天。每组分别于 用药后1、2、3、6天处死鼠并计数腹膜(包括胃大小网膜、肠系膜、 腹壁)瘤结节数，每次每组鼠处死6只，2、3、4组同时剪取鼠大网 膜并取外周血，大网膜在一40℃保存，血在4。C保存，待测。 9．测定组织及外周血的含铂量：采用原子光谱吸收仪测定含 铂量：组织处理方法采用硝酸一高氯酸湿法分解方式，外周血可 直接测定。 10．统计方法采用SPSSl0．0统计软件，各参数以均数±标准 差(i±S)表示。均数比较采用独立样本t检验。 实验结果 X105个黑色素瘤细胞后48小时均可见 1．小鼠腹腔内种植8 肉眼黑色瘤结节形成，预实验开腹喷粘合剂的小鼠及未予处置的 荷瘤鼠2周时均存活良好。 2．在体外实验中，国产FG包埋cDDP形成的凝固块在第4 天才完全溶解。50％的药物在2小时内释放出来，24小时时药物 释放近达80％，第3、4天时仍保持较高的释放量。 3．移植瘤治疗实验的结果 1)对照组相比，用药后第2、3、6天时，2、3、4组的腹膜瘤结节 数均明显减少，有统计学意义。 2)用药后第3、6天时，FG—cDDP组腹膜瘤结节数比cDDP ·2· 组要少，有统计学意义。 要少，有统计学意义。 4．大网膜组织含铂量的结果 1)用药后第3天时，FG—cDDP组的大网膜组织含铂量明显 高于cDDP组，有统计学意义。 2)用药后第6天时，cDDP×3组的大网膜组织含铂量明显高 于cDDP组，有统计学意义。 5．外周血含铂量的结果 1)用药后第1、2、3天时，FG—cDDP组的外周血内含铂量明 显高于cDDP组，有统计学意义，且下降平缓。 2)用药后第3、6天时，cDDP×3组的外周血内含铂量明显低 于cDDP组，有统计学意义。 讨 论 FG的各种成分均匀混合后，模拟发生与人体生理性凝血的最 后阶段相一致的反应过程，最终产生牢固的凝固块。它在体内需 经很长一段时间才能完全溶解。这提示了如果将抗癌药包埋其 中，抗癌药可能需要经过一定的时间才能从中完全释放出来。日 本学者率先发现自制FG具有缓释性。在体外实验中，我们发现 国产FG包埋cDDP形成的凝固块在第4天才完全溶解，50％的药 物在2小时内释放出来，24小时时药物释放近达80％，第3、4天 时仍保持较高的释放量。在动物实验中，与对照组相比，用药后第 1、2、3、6天治疗组腹膜瘤结节数明显减少，有统计学意义。其中 计学意义。说明FG—cDDP组的远期疗效要明显好于cDDP组， 提示FG包埋cDDP可能具有一定的缓释性，它使cDDP在长时间 -3· 内分段持续释放出来，使肿瘤细胞内能够长时间保持较高的血药 浓度，而取得较好的疗效。在小鼠大网膜内铂含量的测定中发现， 用药后第3天，FG—cDDP组比cDDP组铂含量明显增高，且具有 明显统计学意义。这说明FG包埋cDDP具有一定的缓释性，在用 药后72小时时释放药物的作用达到最大。小鼠外周血含铂量的 测定结果也从另一个侧面证实了这一假设，FG—cDDP组血中含 铂量前3天逐渐减低，而cDDP组则下降迅速，这说明FG—cDDP 组的药物是逐渐吸收入血的，血药浓度下降平缓，不象cDDP组在 用药后第1天时产生一个明显的血药高峰。将FG包埋抗癌药在 术中或术后应用于腹膜转移癌患者的肿瘤局部，或可疑转移处， FG直接粘附于瘤组织表面，随着FG逐渐溶解，其内包埋的抗癌 药也逐渐从FG中释放出来，