第六章 杂质检查-二 20151020.pptxVIP

第六章 药物的杂质检查（二）;四、重金属检查法;;第一法 硫代乙酰胺法;（1）供试品有色：可采用外消色法消除干扰。;（2）供试品中有微量 Fe3+;; 适用于含芳环、杂环及难溶于水、稀酸及乙醇，需炽灼破坏，在酸性溶液中显色的有机药物。;第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 ;2. 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法; 炽灼温度应在500~600℃。温度过高，重金属损失。 加硝酸加热处理后，必须蒸干，除尽氧化氮， 否则亚硝酸可氧化硫化氢析出硫，影响比色。 消除盐酸或其他试剂中可能夹杂重金属的影响。 对于含钠盐或氟的有机药物，应用铂坩埚或硬质玻璃 蒸发皿。;原理：在碱性条件（NaOH）下用硫化钠作显色剂。;五、砷盐检查法;1. 原理; 古蔡氏法检砷器;2. 装置与试剂作用;;① KI-SnCl2试液;;② Pb(Ac)2棉花----排除硫化物的干扰 ;;3. 干扰的排除; 供试品为铁盐 （Fe3+）;ywfx@gdyzy.edu.cn;含锑药物 ; 共价键结合的砷化物，环状药物须进行有机破坏： 碱破坏法 样品加Ca(OH)2小火灼烧，再于500℃～ 600℃炽灼至完全灰化。 碱融破坏法 适用于环状结构的有机酸碱金属盐用 石灰法不能破坏完全的情况。以无水 Na2CO3进行碱融破坏 酸破坏法;（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 （Ag-DDC法）;试剂的作用：同古蔡法;六、溶液颜色检查法——有色杂质 Ch.P采取三种检查方法： ①目视比色法：药物溶液的颜色——标准比色液的颜色 标准比色液：比色用重铬酸钾、硫酸铜、氯化钴+水 ②分光光度法 某波长处的吸收度 ③色差计法药物溶液的三刺激值（在给定的三色系统中与待测色达到色匹配所需要的三个原刺激量） 与水之间的色差值;第三节 一般杂质的检查方法;八、溶液澄清度检查法 含义：检查药品溶液的浑浊程度。 意义：反映药物中微量不溶性杂质的存在情况，反映药 品的质量和生产工艺水平。 方法：Ch.P 比浊法 药典中澄清的定义为：供试品溶液的澄清度相同于所用的溶剂，或不超过0.5号浊度标准液。 浊度标准液：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛， 甲醛与肼缩合，生产不溶于水的甲醛腙白色浑 浊，以不同量的水稀释可得不同浊度的标准液。 注意事项：光线及温度、不同药品溶剂会不同。;九、炽灼残渣检查法 炽灼残渣（residue on ignition）：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。 方法：1.0~2.0 g供试品 炽灼至恒重的坩锅 精密称定 缓缓炽灼至完全炭化 防冷至室温 加硫酸0.5~1ml 低温除去硫酸 700~800℃炽灼完全灰化 移置干燥器 放冷至室温后精密称定 700~800℃炽灼至恒重 炽灼温度：Ch.P 700~800℃ USP 800±25℃ BP 800℃ JP 450~550℃;炽灼残渣检查法注意点 1、操作及称重方法： 1）坩埚要事先恒重，精密称定，所得的残渣要恒重； 2）坩埚应斜置，防止暴沸和溅出； 3）有机药物在坩埚中加热开始时应缓缓加热，加入硫酸后也应缓缓加热，防止药物暴沸、溅出和硫酸腐蚀; 4）坩埚炽灼后要放于干燥器中冷却后称重。 2、如供试品为重金属，炽灼温度应为500-600?C，防止重金属逸失。 3、药物的炽灼残渣限量一般为0.1%-0.2%（1g??试品不超过1-2mg）。含氟药物用铂坩埚 ;十、干燥失重测定法;十一、水分测定法（卡尔费休法）;指示终点方法： ①Fisher试液颜色 淡黄色——红棕色 ②永停法;十二、残留溶剂测定法;ChP规定采用GC法 第一法：毛细管柱顶空进样等温法 适用于所需要检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况。 第二法：毛细管柱顶空进样程序升温法 适用于所需要检查的有机溶剂数量较多并且极性差异较大时的情况。 第三法：溶液直接进样法