第六章 药物的杂质检查 20151019.pptxVIP

第六章药物的杂质检查;学习目标;第一节 杂质和杂质限量检查;第一节 杂质和杂质限量检查;第一节 杂质和杂质限量检查;药物纯度与试剂纯度;杂质来源;;杂质来源;示例 肾上腺素注射液 抗氧剂——焦亚硫酸钠 稳定剂——EDTA-2Na;;光学异构体 例. 肾上腺素左旋体的升压作用是右旋体 的12倍 盐酸普萘洛尔左旋异构体的?- 受体阻 断作用比右旋体大60倍。;多晶型 晶型不同，理化常数、溶解度、稳定性、体内吸收和疗效也不同。 1.无味氯霉素有多晶现象， B晶型易被酯酶水解而吸收，为有效晶型， A晶型则不易被酯酶水解，活性很低。 2.驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三种晶型. 驱虫率：C晶型90%,B晶型40~60%,A晶型小于20%. ; 药物贮藏中引入的杂质;;例 卡比马唑中甲巯咪唑的引入 ;严格控制药品的贮藏条件，是保证临床用药安全、有效的一个重要方面。;三、杂质的种类与分类;按毒性分;有机杂质;四、杂质的限量;;对照法;若用ppm表示杂质限量 则：; 样品管 标准管;一 氯 化 物 检 查 法;2．操作方法(对照法);一 氯 化 物 检 查 法; ;在供试品溶液中加 入一定量的试剂， 在一定反应条件下 不得有正反应出现， 从而判断供试品中 所含杂质是否符合 限量规定;;;示例1 磷酸可待因中硫酸盐检查;示例2 氯化钠中砷盐的检查;;1. 溴化钠中砷盐检查;;jhliu@mail.buct.edu.cn;jhliu@mail.buct.edu.cn;jhliu@mail.buct.edu.cn;二、杂质的常用检查方法;与试剂产生颜色;显色反应检查法;要求：1min内不得出现浑浊。;;4.滴定法; 1．可见-紫外分光光度法;432nm 地蒽酚 无吸收 二羟基蒽醌 有最大吸收;例3-22 两性霉素B中两性霉素A的检查;检查药物中无效或低效晶型。;1. TLC 法;例3-8 枸橼酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的检查;（2）供试品溶液自身稀释对照法;例3-11 吡罗昔康中有关物质的检查;（3）杂质对照品法与供试品溶液自 身稀释对照 法并用; ;（4）对照药物法;判断结果：供试品溶液①主斑点的位置与颜色应与对照品溶液的主斑点一致，如显杂质斑点，其颜色不得深于对照品溶液对应的杂质斑点，并不得有对照品溶液以外的杂质斑点；供试品溶液②除主斑点外，不得显任何杂质斑点。;;;特征参数：保留时间、峰面积、峰高;2. HPLC 法;1、有杂质对照品;例3-15卡托普利及其片剂中卡托普利二硫化物的检查 ;;2、杂质对照品不易得;;（2）加校正因子的主成分自身对照法;;示例：阿奇霉素中阿奇霉素B等有关物质检查;示例：阿奇霉素中阿奇霉素B等有关物质检查;示例：阿奇霉素中阿奇霉素B等有关物质检查;示例：阿奇霉素中阿奇霉素B等有关物质检查;3、无杂质对照品;示例：阿洛西林中有关物质检查;示例：阿奇霉素中阿奇霉素B等有关物质检查;面积归一化法 适用于粗略测量供试品中杂质的含量。;;3. GC 法;一、氯化物的检查法; ; ; ;一 氯 化 物 检 查 法; ; ; ;二、硫酸盐检查法;二、铁盐检查法;3. 干扰的排除;