血管内皮前体细胞与肿瘤血管发生.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 Vo1．14 No．6 Dec．2007 Chinese Journal of Cancer Biotherapy ·593· [文章编号] 1007—385X(2007)06-0593-03 · 综 述 · 血管内皮前体细胞与肿瘤血管发生 Endothelial progenitor cells and tumor vascularization 安江洪综述，陈正堂 审阅(第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所，重庆 400037) [摘 要] 实体肿瘤的生长和演进依赖于肿瘤血管生成。肿瘤血管生成包括血管新生(angiogenesis)和血管发生(vasculogen． esis)，内皮前体细胞(endothelial progenitor cells，EPC)参与的肿瘤血管发生在肿瘤血管生成中起主要作用。EPC来源主要包 括骨髓来源的EPC、血管壁定留EPC和成体干细胞经血管内皮分化形成的EPC，不同来源EPC参与的血管发生过程在肿瘤血 管生成中起重要作用。其中，肿瘤干细胞作为肿瘤血管内皮前体细胞新来源的认识为研究肿瘤血管发生提供了新的思路。 [关键词] 肿瘤血管发生；内皮前体细胞；干细胞；肿瘤干细胞 [中图分类号] R730．2 [文献标识码] A 实体肿瘤的生长依赖于肿瘤新生血管的形成。 体内注入荧光标记的鼠源性EPC后，经PET(positron 既往认为肿瘤血管来源于局部血管内皮细胞的迁移、 emission tomography，PET)技术直接观测到EPC循环定 增殖，即血管新生过程(angiogenesis)，但不能很好解 居到小鼠肿瘤血管处的整个过程。Nolan等 用高清 释肿瘤血管生成拟态(vasculogenic mimicry)等肿瘤血 晰的成像技术观察遗传标记的BM前体细胞参与移植 管生成特性，基于肿瘤血管内皮细胞的抗肿瘤血管生 和自发性乳腺癌组织内血管发生的过程，他们发现BM 成策略疗效也不尽如人意。近期研究发现内皮前体细 来源的EPC在肿瘤血管发生的早期阶段起关键性作 胞(endothelial progenitor cells，EPC)参与的血管发生过 用，去除BM来源的EPC能显著得抑制肿瘤生长。恶 程(vasculogenesis)在肿瘤血管生成中起重要作用…， 性肿瘤细胞产生的多种细胞因子和趋化因子可能是骨 但EPC的来源和发生存在很多的争论。深入研究和 髓EPC动员、归巢到在恶性肿瘤血管组织局部并参与 阐明EPC的来源、增殖、分化和迁移的分子机制对设 肿瘤血管生成的重要分子机制。Rehman等 。 发现 计从“源头”上抑制肿瘤血管生成的治疗策略有十分 VEGF能迅速动员VEGFR2 内皮前体细胞进人外周循 重要的意义。本文就EPC的来源、发生及其在肿瘤血 环，VEGF／VEGFR和Ang-1／Tie-2信号途径在骨髓EPC 管生成中的作用的研究进展进行综述。 的动员、活化以及归巢于肿瘤局部组织并参与血管生 成等过程中起重要作用。此外，Oh等 采用重组组织 1 骨髓源性EPC与肿瘤血管发生 型纤维蛋白溶酶原激活剂kringle结构域通过抑制EPC 在胚胎造血过程中，造血干细胞位于卵黄囊内血 分泌VEGF，从而有效地抑制EPC的增殖、迁移、分化， 岛的中央，而EPC位于血岛的周边部位，参与胚胎血 为EPC作为抗肿瘤血管生长靶点提供了直接的证据。 管发生过程，由于它们都表达Flk一1、Tie-2、CD34等分 然而，近期的一些实验结果 。。质疑骨髓源性 子标记，有学者推测它们来源于共同的前体：血液血管 EPC在多种肿瘤组织血管发生过程中的作用。Gothert 干细胞(hemangioblast) 。1997年Asahara等 首次 等 用内皮细胞特异的可诱导的转基因小鼠模型研究 从人外周血中分离到可以