他汀致新发糖尿病风险效益评价.pdfVIP

·2∞· ．专题笔谈． 他汀类药物治疗中新发糖尿病风险与 获益的评价 叶平 1 2001年的WOSCOPS研究发现，普伐他汀可能有减少新每降低LDL-Crnmol／L(39mg／d1)，降低总病死率和心血管 发糖尿病作用；而2008年的JUPITER研究提示，瑞舒伐他汀性病死率12％和17％。就绝对获益而言，每255例使用他 有增加新发糖尿病的风险。究竟他汀类药物对新发糖尿病 汀类药物治疗4年，可减少5．4例死亡或心肌梗死，以及减 风险如何?对有心血管病风险或已有心血管疾病的人群中 少大约相同数量的脑卒中和冠状动脉再血管化”J。因此，他 使用他汀类药物的风险和获益如何评价?这些问题成为近 汀类药物对心血管疾病的总体获益与新发糖尿病的风险之 年备受关注的热点。 比为9：1，他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大其新增 2010年发表的最新荟萃分析基本回答了这一问题。该 糖尿病的风险。即使罹患糖尿病的患者，积极采用他汀类药 荟萃分析纳入了13项大规模临床试验，包括91140例受试 物治疗，仍可显著减少全因死亡和心血管性死亡，而不影响 者，平均随访4年。其间他汀类药物治疗组和对照组新发糖 非血管性死亡【4J。 尿病的风险分别为4．9％和4．5％，他汀类药物治疗使新发 研究发现，目前临床广泛使用的心血管治疗药物，如B 糖尿病风险增加9％。255例患者接受他汀类药物治疗4年受体阻滞剂使新发糖尿病的风险有所增加，噻嗪类利尿剂与 将增加l例新发糖尿病。进一步的回归分析表明，新增糖尿 钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂相比，增加新发糖尿病 病风险主要存在于老年人群中，基线体质指数和他汀类药物 的风险。然而，B受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂治疗心血管疾 降脂幅度与新发糖尿病风险无关。各种他汀类药物，亲脂性 病的获益十分确切，使用获益显著大于可能风险的药物是基 或亲水性药物之间无差异，糖尿病风险的轻微增加为他汀类 本的临床治疗原则。 药物的“类效应”…。 综上所述，他汀类药物对心血管系统有毋庸置疑的保护 他汀类药物增加新发糖尿病风险的机制目前尚无定论， 作用，而其新增糖尿病的绝对风险又远低于其心血管保护作 涉及一些相关的混杂因素。一些基础研究探讨了可能的分 用，在适合使用他汀类药物治疗的人群中需要继续使用他汀 类药物，特别是对有中度到高度心血管风险的人群及有明确 子机制。Nakata掣21研究发现，他汀类药物可能通过阻碍脂 肪细胞的成熟和抑制葡萄糖转运蛋白4的表达，使机体对胰 动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀类药物的应用方案 岛素敏感性降低；另有研究显示，他汀类药物可能抑制葡萄 和地位无需更改。由于老年人群使用他汀类药物增加新发 糖诱导的细胞钙离子内流，从而改变细胞内钙浓度对胰岛B 糖尿病的风险高于年轻人群，特别是使用对血糖代谢可能有 细胞功能的调控，抑制胰岛素分泌，影响葡萄糖代谢。另外， 潜在影响的高剂量他汀类药物时，需要注意监测血糖变化。 新发糖尿病风险的轻微增加不能排除其他混杂因素的影响， 参考文献 如他汀类治疗使患者的生存期延长，从而糖尿病发病人数增 a1．Statins andriskofincident 多?或没有接受他汀类治疗的患者在发生心血管事件后更 [1]SattarN，PreissD，Murray删，et