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脂 类 代 谢 姬晓南 j0512@163.com 脂肪的分解代谢 脂肪在脂肪酶催化下水解成甘油和脂肪酸，它们在生物体内将沿着不同途径进行代谢。同时脂肪的氧化必须有充分的氧供应。 脂肪酶是一种非专一性水解酶，对脂肪酸碳链的长短及饱和度专一性不严格。但该酶具有较好的位置选择性，即易于水解甘油酯的1位及3位的酯键，主要产物为甘油单酯和脂肪酸。甘油单酯则被另一种甘油单酯脂肪酶水解，得到甘油和脂肪酸。 脂肪的水解 1．甘油的代谢 甘油经血液输送到肝脏后，在ATP存在下，由甘油激酶催化，转变成?-磷酸甘油。这是一个不可逆反应过程。?-磷酸甘油在脱氢酶（含辅酶NAD+）作用下，脱氢形成磷酸二羟丙酮。磷酸二羟丙酮是糖酵解途径的一个中间产物，它可以沿着糖酵解途径的逆过程合成葡萄糖及糖原；也可以沿着糖酵解正常途径形成丙酮酸，再进入三羧酸循环被完全氧化。 2．脂肪酸的分解代谢（1）脂肪酸的?-氧化 脂肪酸的?-氧化作用是指脂肪酸在氧化分解时，碳链的断裂发生在脂肪酸的?-位，即脂肪酸碳链的断裂方式是每次切除2个碳原子。脂肪酸的?-氧化是含偶数碳原子或奇数碳原子饱和脂肪酸的主要分解方式。 脂肪酸的?-氧化在线粒体中进行， ? 脂肪酸的活化 脂肪酸进入细胞后，首先在线粒体外或胞浆中被活化，形成脂酰CoA，然后进入线粒体进行氧化。 在脂酰CoA合成酶催化下，由ATP提供能量，将脂肪酸转变成脂酰CoA： ? 脂酰CoA转运入线粒体 催化脂酰CoA氧化分解的酶存在于线粒体的基质中，所以脂酰CoA必须通过线粒体内膜进入基质中才能进行氧化分解。 脂酰CoA需要借助一种特殊的载体肉毒碱(3-羟基-4-三甲氨基丁酸)才能转运到线粒体内。脂酰CoA在肉毒碱脂酰转移酶催化下，与肉毒碱反应，生长脂酰肉毒碱，然后通过线粒体内膜。脂酰肉毒碱在线粒体内膜的移位酶帮助下穿过内膜，并与线粒体基质中的CoA作用，重新生成脂酰CoA, 释放出肉毒碱。肉毒碱再在移位酶帮助下，回到线粒体外的细胞质中。 L-3-羟基-4-三甲基铵丁酸（肉毒碱） 肉毒碱转运长链酯酰基示意图 ? ?-氧化的反应过程 脂酰CoA在线粒体的基质中进行氧化分解。每进行一次?-氧化，需要经过脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应，同时释放出1分子乙酰CoA。反应产物是比原来的脂酰CoA减少了2个碳的新的脂酰CoA。如此反复进行，直至脂酰CoA全部变成乙酰CoA。 脱氢 脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶的催化下，在?-和?-碳原子上各脱去一个氢原子，生成反式?,?-烯脂酰CoA，氢受体是FAD。 水化 在烯脂酰CoA水合酶催化下，?,?-烯脂酰CoA水化，生成L(+)-?-羟脂酰CoA。 再脱氢 ?-羟脂酰CoA在脱氢酶催化下，脱氢生成?-酮脂酰CoA。反应的氢受体为NAD+。此脱氢酶具有立体专一性，只催化L(+)-?-羟脂酰CoA的脱氢。 硫解 在?-酮脂酰CoA硫解酶催化下，?-酮脂酰CoA与CoA作用，生成1分子乙酰CoA和1分子比原来少两个碳原子的脂酰CoA。少了两个碳原子的脂酰CoA ，可以重复上述反应过程，一直到完全分解成乙酰CoA。脂肪酸通过?-氧化生成的乙酰CoA，一部分用来合成新的脂肪酸和其它生物分子，大部分则进入三羧酸循环完全氧化。 脂肪酸氧化的特点 脂肪酸只需一次活化，消耗ATP的两个高能键，活化的脂酰辅酶A合成酶在线粒体外。 活化后的长链脂酰辅酶A需要肉毒碱的携带在肉毒碱转移酶I的催化下进入线粒体。 所有脂肪酸?氧化的酶都是线粒体酶。 ?氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个重复步骤。 ? 脂肪酸?-氧化产生的能量 脂肪酸的完全氧化可以产生大量的能量。例如软脂酸（含16碳）经过7次?-氧化，可以生成8个乙酰CoA，每一次?-氧化，还将生成1分子FADH2和1分子NADH。软脂酸完全氧化的反应式为： C16H31CO~SCoA + 7 CoA-SH + 7 FAD + NAD+ +7 H2O ???8 CH3CO~SCoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+ 按照一个NADH产生3个ATP，1个FADH2产生2个ATP, 1个乙酰CoA完全氧化产生12个ATP计算，1分子软脂酰CoA在分解代谢过程中共产生131个ATP。 由于软脂酸转化成软脂酰CoA时消耗了1分子ATP中的两个高能磷酸键的能量（ATP分解为AMP, 可视为消耗了2个ATP），因此，1分子软脂酸完全氧化净生成 131 – 2 = 129 个ATP。 （2）脂肪酸的其它氧化方式 ?-氧化：在动物体中，C10 或C11脂肪酸的碳链末端碳原子（?-碳原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸进入线粒体内后，可以从分子的任何一端进行?-