盐酸伐昔洛韦有关物质测定方法改进.pdfVIP

维普资讯 62中国药品标准 2007年第 8卷第 5期 (总 382) DrugStandardsofChina2007，vo1．8No．5 m ∞ 如 ∞ 加 0 删 ∞ 盐酸伐昔洛韦又称盐酸万乃洛韦，是阿昔洛韦 参考药典标准盐酸伐昔洛韦有关物质测定方 的前体药物[1]。针对原质量标准中有关物质测定存 法，即流动相为 甲醇一0．02mol／I磷酸二氢钾溶液 在的一些不妥处[2]，本文对有关物质测定方法进行 (20：80)测定盐酸伐昔洛韦及各中间体 ，结果在相 了改进，试验结果报道如下： 对主峰保留时间11倍的范围内中间体苄氧羰酸一I一 一 、 仪器与试药 缬氨酸与伐昔洛韦酯化物均未出峰，故采用梯度洗 Agilent1100高教液相色谱仪 (配二极管阵列 脱测定 ，经优化选择 ，以甲醇一0．02mol／I磷酸二氢 检测器)；色谱柱 为：LunaC18(250mmX4．6mm 钾溶液 (15；85)为流动相A，以甲醇一0．02mol／I磷 5m)。盐酸伐昔洛韦 (批号 V030902、V030902、 酸二氢钾溶液 (80：20)为流动相 B，先以流动相 A V030902)、阿昔洛韦、苄氧羰酸一I一缬氨酸及伐昔洛 维持 8分钟，然后经 16分钟以线性梯度改变流动相 韦酯化物均由浙江车头药业有限公司提供。盐酸伐 比列至流动相 A一流动相 B(3O：70)，保持至主峰保 昔洛韦(批号由丽珠集团丽珠制药厂提 留时间6倍时 ，再经 1分钟返 回初始状态，平衡 5分 供。甲醇为色谱纯，水为重蒸水 ，其余试剂均为分析 钟，流速为 1．0ml／min。液相色谱图中主峰与杂质峰 纯 。 可达到有效分离 ，且峰形理想 。见图 1一A、B。 二、方法与结果 2．测定波长的选择 1．流动相的选择 根据合成工艺，起始中间体苄氧羰酸一I一缬氨酸 根据合成工艺[3]，盐酸伐昔洛韦由阿昔洛韦加 在 210nm 的波长处有最大吸收、在 251nm 的波长 ∞ 删 ∞ 如 ∞ 加 0 苄氧羰酸一L一缬氨酸合成伐昔洛韦酯化物，经水解、 处吸收较小，但数批样品均未测得该 中间体；盐酸伐 成盐酸盐得到盐酸伐昔洛韦 。 昔洛韦、其他中间体及主要降解产物均在 251nm的 1 。 霎1／ 三菩呻 图1 盐酸伐昔洛韦有关物质测定HPLC图 A．药典标准色谱条件测定(0．5mg／m1) B．中间体与样品混合梯度洗脱测定 C．样品梯度洗脱测定(0．02mg／m1) D．样品梯度洗脱测定(0．5mg／m1) 1．盐酸伐昔洛韦 2．阿昔洛韦 3．伐昔洛韦酯化物 4．苄氧羰酸一L一缬氨酸 Drul~Standards of China 2007．vo1．8 NO．5 中国