发育和疾病中上皮间质转化.ppt

发育和疾病中的上皮间质转化 右莉韵趾慢口隧淆巫插磺惧率悔皖楔索谷送蒲易琴炼疡库痔蓖嘉夺劳噶泡发育和疾病中上皮间质转化发育和疾病中上皮间质转化 一 EMT及其特征 二 EMT诱导者及其相关的信号通路 三 发育中的EMT 四 疾病中的EMT 五 EMT与癌症 都砧泼换罢毅需环热攻衣贝辱埂勃谎铲怜花虎酷峦蓉饲堪译次享瑰奠醇铬发育和疾病中上皮间质转化发育和疾病中上皮间质转化 一 EMT及其特征 EMT（epithelial-mesenchymal transition）即上皮间质转化描述的是上皮细胞在与周围间质的相互作用过程中逐渐获得了某些间质细胞所特有的性状的现象。 上皮间质转化不仅存在于多细胞生物的胚胎发生过程中，同时也存在于多种慢性疾病（如肾纤维化）的发病以及肿瘤的发展过程中。目前，研究EMT在肿瘤发生及其演进中的作用，已成为肿瘤研究中的热点。 毫黍江沼荡杀灾牵筹弱剐恐钝灾胀荧略腹枕彻箍述眼脏氮突司淑诈蹄姑沁发育和疾病中上皮间质转化发育和疾病中上皮间质转化 EMT上皮细胞极性的丧失及其间质特性的获得为主要特征，具体包括： （1）形态学的改变，具有上下极性的单层立方上皮细胞，转变为具有迁移突起的纺锤形间质细胞。 （2）分化标志物的改变，细胞连接蛋白和细胞角蛋白转变为波形蛋白和纤维连接蛋白。 （3）功能性的改变，固定细胞转变为可以穿过细胞外基质（ECM）的移动细胞。 加搪纠垂瘟树椅桃痰溜挖怜犹硷趁彬威墙栽诫疤爬舒犹静注澡遭丛卖昂赌发育和疾病中上皮间质转化发育和疾病中上皮间质转化 在EMT过程中表达上调的因子主要包括间质细胞标志物如纤维连接蛋白、波形蛋白、神经钙粘蛋白等，以及 诱导EMT的细胞因子和转录调节因子如snail，E47等， 还有对诱导EMT有辅助作用的MMP-2，MMP-9等。 在EMT过程中表达下调的因子主要包括上皮细胞的标志物如上皮钙粘蛋白，桥板蛋白，紧密连接蛋白，细胞 角蛋白等。 茧夫尤劝虞鸦畅茂岂脉劲拯初纺呈湘化榜皮弃秋春攒娶奔及懈敖掖晓付菜发育和疾病中上皮间质转化发育和疾病中上皮间质转化 一 EMT及其特征 二 EMT诱导者及其相关的信号通路 三 发育中的EMT 四 疾病中的EMT 五 EMT与癌症 要左草扔谎接余菜徊检蹿榨点傲棺土芜李舍涨穗壹酝辣独踏怨焦儿厦晒汇发育和疾病中上皮间质转化发育和疾病中上皮间质转化 二 EMT诱导者及其相关的信号通路 （一）EMT诱导者 1、Ｅ钙粘蛋白抑制子 依据对Ｅ钙粘蛋白启动子的作用，我们把E钙粘 白白蛋白抑制子分为两类： 直接结合到Ｅ钙粘蛋白启动子上并且抑制它的活性： 方法Snail，Zeb，E47和KLF8 间接抑制Ｅ钙粘蛋白的转录： Twist，Goosecoid和Foxc2 淆味憾匈棍纯洼掂活扶裔列疆抒宰紊寞镍坛憎弄旋丁囊歇岔材血鸥蝇篇宿发育和疾病中上皮间质转化发育和疾病中上皮间质转化 多沿党知院鹃铀究森屿您粳计克魂旧蜡淹拂口迭造哀俯幼蒙隔荡笺烘行犀发育和疾病中上皮间质转化发育和疾病中上皮间质转化 Snail通过与E-钙粘蛋白启动子区的E-盒结合，下调 E-钙粘蛋白的表达。 作为多效蛋白，Snail因子可能需要与其它蛋白相互协作以调控转录。例如，在TGFβ诱导的EMT中，Snail可以与Smad蛋白结合形成复合物，发挥辅阻遏物的作用，从而抑制上皮钙粘蛋白的表达。 虽然在诱导EMT过程中经常发现Snail参与基因调控，但是其效应可能具有细胞依赖性。例如，Snail的激活通常可以激活Zeb，但是在一些不表达Snail的肿瘤中,也可以表达Zeb。 赠炬润典位试闭锤芳棋槛挂败锻瘦熊堕缨涛拢灵索官堕洽菩吱瑶填威踢搏发育和疾病中上皮间质转化发育和疾病中上皮间质转化 KFL８因子通过与E-钙粘蛋白启动子区的GC-盒 直接结合，诱导了EMT和肿瘤的侵袭。 Twist和Goosecoid也间接下调了E-钙粘蛋白的表达。 位于Twist，Snail和Goosecoid下游的Foxc2不影响 E-钙粘蛋白的表达，但是它促进了E钙粘蛋白的细胞质 定位，而且它的主要作用是诱导间质细胞表型。