儿童慢性乙型肝炎的诊治ESPGHAN临床实践指南.PDFVIP

儿童慢性乙型肝炎的诊治：ESPGHAN 临床实践指南欧洲儿科胃肠病、 肝病、营养学会专家组共识 Management of chronic hepatitis B in childhood: ESPGHAN clinical practice guidelines Consensus of an expert panel on behalf of the European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition 作者：Etienne M. Sokal, Massimiliano Paganelli, Stefan Wirth, Piotr Socha, Pietro Vajro, Florence Lacaille, Deirdre Kelly, Giorgina Mieli-Vergani 摘要： 引言 在世界范围内大约有3.6 亿（占世界总人口的6% ）乙型肝炎（乙肝）病毒（hepatitis B virus ，HBV）慢性感染者。尽管随着乙肝疫苗免疫接种计划在许多国家得到普及和实施以 及对献血员的筛查，HBV 的感染率已经大幅度下降，但每年仍有大量的儿童感染HBV， 且常常发展为慢性感染，需要得到相应的随访观察[1]。虽然慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）在儿童或青少年时期是一个相对良性的过程，但在成人之前仍然分别 有3%~5% 和0.01%~0.03% 的慢性携带者发展为肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）[2,3]。考虑到终生感染的情况，HCC 发生的危险性上升至 9%~24%，肝硬化的年发生率为2%~3%[4,5] 。在世界范围内广泛的疫苗接种的目的仍然 是消灭HBV 感染及其相关的并发症。儿童CHB 的治疗受到儿科新药许可延迟的制约。 成人患者已经有了安全有效的抗病毒治疗，但几乎没有药物注明可应用于儿童，也没有告 诉人们哪些患儿需要治疗，或什么时候进行治疗，从而优化治疗应答，减少耐药的风险。 尽管国际上几个主要的专业学会发布了多部成人CHB 诊疗指南，但儿童乙肝的诊疗仍需 进一步完善，而且目前大部分内容都基于专家共识[6-9]。 背景 流行病学和预防 自从1991 年世界卫生组织推荐全球乙肝疫苗免疫接种计划以来，HBV 感染的流行率在世 界范围内已明显下降[5,10-12]。虽然在西欧和北美出生的儿童中HBsAg 阳性者非常罕 见，但高流行区国家的儿科医生却面临着数量逐年增多的儿童，其中2%~5% 仍然被HBV 感染，而且感染的HBV 的基因型往往使他们出现临床并发症的风险更高[1,13-15]。 在已经实施献血员筛查和血液检测的国家，输血后感染HBV 的发生率估计为1/500 000 血单位[16,17]。然而HBV 的医院内传播仍然是一个严重的问题，应该定期检查儿童的乙 肝免疫接种状态，并严格检查所有的预防措施[18]。在高流行区，母婴传播占据HBV 慢性 感染的50% 以上。暴露于HBV 后的慢性化率，新生儿（90% ）和婴儿及5 岁以下儿童 （25%~30% ）高于青少年和成人（5%）[19,20]。 guide.medlive.cn 乙肝疫苗接种是预防乙肝传播的最有效措施。在高流行区，它也是最具成本效益比的医学 干预措施，有更高的成本效益比。但在低流行区，该成本效益比并不那么显著[21-24]。接 种3 剂重组的乙肝疫苗，约95% 的受种人群会产生血清保护性免疫应答（抗HBs ≥ 10 mIU/ml）[25,26]。首剂单价乙肝疫苗应在出生后24 小时内肌肉注射，然后再接种第2 剂 和第3 剂（单价或联合疫苗），期间至少间隔4 周（A1 ）[26]。出生体重2000 g 的早 产儿在接受出生后的首剂疫苗后，应该再接种3 剂（B1）[26,147]。只在高危人群（婴儿 的母亲为HBsAg 阳性、HIV 感染者或其他免疫功能低下者）推荐进行接种后的抗HBs 保 护滴度检测（A1 ），而且应当在完成全部免疫接种程序后的1~2 个月时重复检测[26]。再 次接种3 剂的乙肝疫苗可使多数无应答者产生保护性抗HBs[27,28]。免疫功能低下者