阳离子脂质体对反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒作用.PDFVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） h@_T*JG @[ ]FiH*C _*HcFTIHdW（AFJGdA IHF*FI ） c63D ’E *6D M ;/7D #%%’ ·M#S · ·论著 · 阳离子脂质体对反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒 作用的促进 ! !! # # # 严文伟 ，齐宪荣 ，魏 来 ，费 然 ，王 宇 （北京大学 !$ 药学院药剂学系，北京 !%%%’ ；#$ 人民医院肝病研究所） ［关键词］脂质体；寡核苷酸类，反义( 治疗应用；肝炎病毒，乙型( 基因疗法 ［摘 要］目的：考察阳离子脂质材料’ !)［*)（*+，*+) 二甲基胺乙基）胺基甲酰基］胆固醇（’ !)［*)（*+，*+),-./) 01234.-56/0145/ ）)74894.623 ］7163/:0/863 ，;)7163 ）与反义寡核苷酸（450-:/5:/ 63-=6,/625?73/60-,/ ，4:@;* ）的结合能 力及4:@;* 阳离子脂质体的细胞毒性和抗病毒活性。方法：以;)7163 从水相中萃取4:@;* 的萃取率评价不同条 件下;)7163 与4:@;* 的作用力；通过四唑盐比色法检测含;)7163 的阳离子脂质体对 A/BC# # D # D !E 的细胞毒 性；以酶联免疫法（FGHIJ ）检测细胞上清培养液中AK:J= 和AK/J= 的含量，考察不同4:@;* 阳离子脂质体的抗病 毒活性。结果：当正负电荷比L % D M 时，;)163 能有效的从水相中萃取4:@;* （萃取率%N O !%%N ）；碱性条件 *4 P ( 3 Q ）的存在不利于;)163 与4:@;* 的作用；;)7163 阳离子脂质体具有一定的细胞毒性，在低质 和强离子（ 量浓度时（% D R O #MD SR .= ·G Q ! ）脂质体的细胞毒性与;)7163 浓度成正比；当4:@;* 在!D #E O ED %% .63 ·G Q ! 时，其抗病毒活性与剂量相关；脂质体可提高4:@;* 对乙肝病毒的抗病毒活性，其中阳离子脂质体对4:@;* 抗病 毒活性的促进作用较明显（从M%N 到SEN ）。结论：表面修饰;)163 阳离子脂质体能有效地促进4:@;* 的抗乙 肝病毒活性。 ［中图分类号］ TE!#$ M# ［文献标识码］J ［文章编号］!MU !)!MUV（#%%’ ）%M)%M#S)%E !#$%$’ ($)%*%+,* ,-’, #-, $-$.$#%/0 ,11,’#* %1 #$*,*, %($2%3,%405’(,%#$3, % -,)#$#$* 6 7$/5* WJ* X/5Y/-! ，ZH V-45865=!! ，XFH G4-# ，[FH T45# ，XJ*C W?# （!$ ;/B480./50 6\ ]148.47/?0-7: ，]/^-5= _5-‘/8:-02 I71663 6\ ]148.47/?0-743 I7-/57/ ，K/-a-5= !%%%’ ，1-54 ；# H5:0-0?) 0/ 6\ A/B40636=2 ，]/^-5= _5-‘/8:-02 ]/6B3/b: A6:B-043 ） 89: ;=? G-B6:6./: ；@3-=65?73/60-,/: ，450-:/5:/ ；A/B40-0-: K c-8?: ；C/5/ 01/84B2 ?@AAB=: .C,’#$7, ：d6 :0?,2 01/ -50/8470-65 9/0Y//5 ’ !)［*)（*+，*+) ,-./01234.-56/0145/ ）)748) 94.623 ］7163/:0/863 （;)7163 ），4 740-65-7 3-B-, ，45, 450-:/5:/ 63-=6,/625?73/60-,/ （4:@;* ），45, 01/ 720606-7-02 06 A/BC# # D # D !E 7/33: 45, 01/ -51-9-0682 /\\/70: