ERK12参与自发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13舒张反应性降低作用.pdfVIP

Research Papers | 研究报告 l PI]; 生物…物物理进展 l 忖削才掠加阳?宫臼惚:z练;8 ERKν2 参与自发性高血压大鼠离体血管环 对 apelin-13 舒张反应性降低作用 * 刘厂辉 1) .. 李新加 陈锋2) .. 潘伟男 2) 封芬刻秦旭平 2) 李兰芳刀 苏 桃2) 陈临溪 2μ.. (可南华大学附属第一医院心内科，衡阳 421001，革南华大学药物药理研究所，衡阳 421001) 摘要 研究白发性高血压大鼠(spontanously hypertensive rat , SHR)离体血管环对G 蛋白偶联受体APJ 的内源性配体 apelin-13 的血管收缩与舒张反应及其与一氧化氮(NO)和 ERK1I2 通路关系. 采用离体血管环体外灌流方法用 Power-Lab 生物信息采集 仪检测IDJ 管环的张力. 实验分组如下: 新福林(phenylephrine， PE)组， 乙航姐碱(acetylcholine， Ach) 组， apelir卜13 组， apelin-1 3 +PE 组， apelin-13 + Ach 组， PD98059(ERK1I2 抑制剂) +PE 组， PD98059 + Ach 组， LNN、-JA(L-ni且ilI衍11币o任0-a创1咯ωE伊g 旋精氮酸， 一氧化氮合酶仰制剂) + PE 组， LNNA+Ach 组， apelin-13(预孵育) + PD98059 + PE 组， apelin-13(预孵育)+PD98059+ Ach 组， apelin-13(预孵育) +LNNA+PE 组和 apelin- 13(预孵育)+ LNNA+ Ach 组， 以 WKY大鼠血管环为对照组. 培养大鼠血 管平滑肌细胞， Weslern blot 检测 ERK1I2 蛋白表达. 结果显示: a. apelin-13 对于有内皮的血管表现出浓度依赖性舒张作用， 血管舒张百分比SHRWKY大鼠， 而对于去除内皮血管， apelin-1 3 则表现出收缩血管的作用， 且收缩张力 SHRWKY大 鼠， apelin-13 预孵育， 能减少 SHR和 WKY 大鼠血管对新福林的缩血管反应性， 增加对乙默胆碱的舒张反应性; b. NOS 抑 制剂 LNNA 阻断NO 形成后， 脑l 管环对 apelin-13 的舒张反应明显拘1制， 且 SHR组较WKY组对 apelin 的舒张反应减少更明 显， 提示apelin-13 的舒血管效应至少部分依赖NO通路， 而SHR 高血压大鼠NO 通路障碍减弱了 apelin 对血管的舒张作用: c. ERK1/2 抑制剂 PD98059 预孵育后血管环对apelin-1 3 表现出浓度依赖性的收缩， 与去除内皮后 apelin-13 的收缩血管效应 趋势一致， 血管收缩张力 SHR WKY 大鼠， PD98059 逆转了 apelin-13 引起的血管舒张效应， d. Apelin-13 促大鼠 VSMCs ERK1/2 磷酸化地方自并呈剂蠢依赖性和时间依赖性， ERKII2抑制剂 PD98059 可以减少 apelin-13 诱导 ERK1/2 的磷酸化. 结 果表明， 白发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13 舒张反应性降低， NO通路和 ERKl尼迪路介导了 apelin-13 的舒张血管 作用. 关键词 apelin-1 3 , A凹， 一氧化氮合酶， 白发性高血压大鼠，细胞外信号调节激酶 1/2但RK1/2) 学科分类号 Q4, R36 , R9 DOI: I O.3724/ SP.J. 1206.2009.00360 Apelin 是近年来发现的 APJ 受体(apelin­ apelin 可分为 apelin-13 、 apelin-36、 apelin-37 等多 angiotensin recepor-like , APJ， 血管紧张素受体样 种. 在众多的 apelin 中 apeli