miR-26a靶向MMP16参与调控胃癌细胞侵袭作用研究.pdfVIP

-r ~部 盛藏忿鑫 ~ll每年第2略带第1喇| 1白血时AONCûL郎{ ZfIH6 Vo1.2~ N, Hj) 813 miR-26a靶向MMP16参与调控胃癌 细胞侵袭作用研究 陈j台宇1 ， 王辰辰1 ， 由 1建2 ，赵晓莹1 ， 李文桦1 ， 朱晓东1 1. 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科， 复旦大学上海医学院肿瘤学系， 上海200032 ; 2， 中国人民解放军第四五五医院消化内科，上海200052 [摘要] 背景与目的: 胃癌发生侵袭转移是导致患者预后不良的重要因素。 本研究旨在明确miR-26a在 调控胃癌细胞运动侵袭中的作用及其可能机制。 方法: 通过实时荧光定量聚合酶链反应(leal-time fluolescent quantitative polymer百se chain reaction , RTFQ-PCR)检测胃癌组织细胞中miR-26a表达情况，体外通过CCK-8法、 平板克隆形成实验和IMatligel-Transwell实验评价miR-26a对人胃癌细胞增殖、 运动和侵袭能力的影响。 荧光素 酶报告基因系统评估miR-26a对下游靶基因的调控作用。 结果: 胃癌组织中miR-26a表达较癌旁组织明显下降。 miR-26a体外对胃癌细胞增殖无明显影响，但可显著抑制胃癌细胞的运动和侵袭。 相反，抑制miR-26a表达司 促进胃癌细胞的侵袭能力。 生物信息学分析提示， 基质金属蛋白酶16(matrix metalloproteinase 16, MMPI6)为 miR-26直接调控靶基因， miR-26a可抑制胃癌细胞MMP16 miRNA和蛋白的表达。 荧光萦酶报告基因检测提 示， miR-26a可与MMP16 mRNA 3UTR结合诱导其转录后抑制。 进一步研究提示， MMP16 siRNA对胃癌细胞 侵袭具有模拟miR-26a作用， 而过表达MMP16司拮抗miR-26a对胃癌细胞侵袭的影响。 结论: miR-26a可通过靶 向MMP16来抑制胃癌细胞运动侵袭， miR-26a可作为抑制胃癌细胞侵袭的重要干预靶点。 [关键词 1 miR-26a; 胃癌; 基质金属蛋白酶16; 侵袭 DOI : 10.19401/ki .1007-3639.2016.10.002 中圈分类号: R735.2 文献标志码:A 文章编号: 1007-3639(2016)10-0813-07 1 miR-26a supplesses gastlic cancel cell invasion by ta lgeting MMP16 CHEN Zhiyu , WANG 1 2 1 1 Chenchen , HU Jian , ZHAO Xiaoyin矿， LI Wenhua , ZHU Xiaodong ( l.Depaltment ofMedical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032 , China; 2.Department of Gastroenterology, the 45