miR326调控Ets-1表达及Th17细胞分化参与SLE发病.pdfVIP

.1320. 安徽医科大学学报 Acta Universitαtis Medicinalis Anhui 2016 Sep;51(9) 网络出版时间 :2016 斗-1 14:07 网络出版地址:lkcms/detail/34. 1065. R. 201ω801. 1407.038.htuù miR326 调控Ets-l 表达及 Th17 细胞分化参与 SLE 发病 戴超，陶金辉，孙晓歌，方璇，金莉，项楠，张敏，厉小梅，李向培 摘要 目的检测系统性红斑狼疮(SLE) 患者 CD4 +T 细胞 损伤为特征，其发病机制尚不完全清楚。 Th17 (T 中 miR326 、 E26 转录因子-1 (Ets-l )表达量及 Th17 细胞比 helper cell 17) 细胞是一种以分泌 IL-17 ( interleukin 例，分析三者之间的相关性及与狼疮活动度、系统受累情况 17 )为主的 CD4 +T 细胞亚群。大量实验显示，Th17 的关联，探讨 SLE 可能的致病机制。方法 选取符合 2∞9 细胞及其相关细胞因子与 SLE 的发病以及疾病的 年美国风温病学会诊断标准的 SLE 患者40 例，记录临床资 活动度密切相关[l] 。 E26 转录因子-1 ( E26 trans- 料，选取无自身免疫性疾病的健康志愿者 14 例。流式细胞 formation specific-1 , Ets-1) 能够调控Th17 细胞在内 术检测 Th17 (CD4 +IL-17 A +)/C D4 +T 细胞比例，磁珠分选 CD4 +T 细胞、RT-PCR 法检测 CD4 +T 细胞中 Ets-l mRNA 及 的多种细胞的增殖及分化，进而参与自身免疫性疾 miR326 的相对表达量。结果 SLE 组 CD4 + T 细胞中 病的发生与发展[2] 。研究[3] 证实 Ets-l 缺陷鼠的 Th miR326 水平高于对照组(P =0. 003) ，活动组高于稳定组(P 细胞比野生型鼠的 Th 细胞向 Th17 细胞分化增多， 提示 E怡-1 是 Th17 细胞分化的负性调节因子，Ets-1 =0.0∞); SLE 组 Ets-l 的表达水平低于对照组 (P = 0.002) ，活动组低于稳定组(P =0. 001) ;SLE 组Th17 细胞比 缺陷会导致Th17 细胞相关应答的异常。 miR326 是 例较对照组增高(P =0. ∞4) ，活动组高于稳定组，差异有统 课题组前期运用生物信息学方法筛选出的以 Ets-1 计学意义;SLE 患者 miR326 表达量与 Ets-l 表达量呈负相关 为靶基因的 miRNA ，研究[4J 表明 SLE 患者外周单个 性(P 0. 001) ，与 Th17 细胞比例呈正相关性(P=O.OOI); 核细胞(peripheral blood mononuclear cells , PBMCs) Ets-l 与 Th17 细胞比例呈负相关性(P =0. ∞3); SLE 患者 中 Ets-1 mRNA 及 miR326 表达异常，该研究通过检 miR326 的表达量及Th17 细胞比例与 SLEDAI 评分呈正相关 测 SLE 患者 CD4 +T 细胞中 miR326 及 Ets-l mRNA 性( P O. 001 ) , Ets-l 与 SLEDAI 评分呈负相关性(P 的表达水平及Th17 细胞比例，分析三者之间的相关 0.001) ;SLE 患者 miR326 水平及 Th17 细胞比例在皮殇、发