17 药物依赖及戒断.ppt

第十七章 药物依赖与戒断 湘潭市第一人民医院 麻醉科 周正阳 （一）药物耐受性（drug tolerance）：是指长时间使用某种药物后，药物的效应逐渐减退以至消失；或如果获得同样的药物效应需要不断增加药物的剂量的现象。 第一节 基本概念 (二)药物依赖性:是指在生理和行为上不同程度地使用精神活性药物作为生活的要事，表现为极度渴望获得和使用这类药物，并有长期寻求这些药物的行为。（药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，表现出一种强迫要持续或定期使用该药的行为或其他反应。） 生理依赖性是指反复使用具有依赖性潜能药物所造成的一种适应状态. 精神依赖性是指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续性地用药 （三）强化效应（reinforcement effect）：是指药物或其他刺激引起的个体强制性行为。 1，正性强化效应（positive reinforcement effect ）：是指能引起欣快或精神愉悦的感受，促使人或动物主动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应。又称奖赏（reward）效应。—— 精神依赖性的基础 2.负性强化效应（negative reinforcement effect ）：又称厌恶（aversion），是指能引起精神不快或身体不适（如戒断症状），促使人或动物为避免这种不适而采取被动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应。—— 生理依赖性的基础（可促进药物滥用） 基本概念 （四）脱毒（detoxification）：是指能逐渐清除体内毒品，减轻主观不适感，减轻可观察或可测量的戒断症状，预防突然中止体内毒品后产生健康风险的治疗过程。 治疗目标：1，去除毒品，从毒品依赖变成无毒状态； 2，帮助毒品成瘾者长期处于操守状态。 （五）复吸（relapse）：是指经临床脱毒治疗或以其他方式（如强制戒毒）及其他原因（如关押劳教）停止使用依赖性药物一段时间后，该个体又重新滥用依赖性药物并再次形成药物依赖的现象。 第二节 依赖性药物分类 麻醉药品：阿片类（如吗啡、二乙酰吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮）；可卡因类（如古柯叶、古柯糊）及大麻类 精神药品：镇静催眠药和抗焦虑药（如巴比妥类、苯二氮卓类）；中枢兴奋药及致幻剂（如麦角酸二乙胺、麦司卡林、西洛西宾等）。 其它：烟草（tabacco）、酒精（alcohol）、挥发性 溶媒（volatile erganic solvents）。 第三节 药物依赖的机制 一、中枢神经系统内的许多部位都参与了药物依赖的形成和发展。研究表明介导身体依赖和精神依赖的中枢神经部位有明显的差别，不同的神经核团介导的戒断反应症状亦有所不同。 1，参与身体依赖的脑区有蓝斑，中脑导水管周围灰质，内侧丘 脑、下丘脑、杏仁、黑质、苍白球，中缝大核，延髓旁巨细胞网状核，脊髓等。 2，药物精神依赖性形成的主要解剖基础是腹侧被盖区（VTA），投射到伏隔核（nucleus accumbens, NAc）等中脑-边缘和中脑-边缘-皮层通路，又称中脑边缘多巴胺奖赏系统。 神经解剖学机制 二、中脑腹侧被盖区内存在极其丰富的多巴胺（DA）能神经元，其投射纤维在伏隔核和前额皮层有密集分布，此外，还有大量GABA能神经元及乙酰胆碱等中间神经元，GABA神经元与DA神经元有突触联系，在正常状态下，VTA、DA神经元的活动受到GABA中间神经元的紧张性抑制。NAc不仅接受中脑VTA DA神经元的抑制性投射，而且还汇集了前额皮质（PFC）、海马、杏仁核等部位由谷氨酸（Glu）能介导的兴奋性传入神经末梢；在DA和Glu等多种神经递质的共同参与下对NAc突触后神经元发挥调控作用。NAc内存在大量DA受体，天然性或药物性激励刺激大多直接或间通过增加DA释放，后者作用于DA受体（主要是D1受体）从而完成奖赏效应。 不同的依赖性药物通过不同的机制 促进NAc内DA释放，从而产生依赖性。 （见表） 细胞和分子机制 不同依赖性药物作用的受体信号转导机制 药物 作用受体 信号转导 阿片类药物 μ、δ、κ受体 Gisp 可卡因 通过抑 抑多巴胺转运体 间接兴奋多巴胺受体 Gi, Gs 安非他明 通过增加多巴胺释放 间接兴奋多巴胺受体 Gi, Gs 酒精 增强GABAA受体功能 抑制NMDA受体功能 配体门控性离子通道 大麻 兴奋CB1、CB2受体 Gi 致幻剂 部分激活5-HT2A受体 Gq 苯环利定 （PCP） 拮抗NMDA受体 配体门控性离子通道 细胞和分子机制 目前认为，多巴胺通路对奖赏效应起主导作用。 正常的奖赏效应是生物体适