硫酸长春新碱空白脂质体的稳定性研究.pdfVIP

· 药 齐IJ· 硫酸长春新碱空白脂质体的稳定性研究 赵妍 ，邓意辉 ，孟胜男 ，王欣 (1．中国医科大学药学院药剂教研室，沈阳110001；2．沈阳药科大学药学院，沈阳110016) 摘要：目的 考察三瓶装硫酸长春新碱脂质体中空白脂质体的物理、化学稳定性。方法 采用高效液相色谱一蒸发光散射检测 器(HPLC—ELSD)测定空白脂质体中氢化大豆磷脂(HSPC)的含量；采用粒度仪测定脂质体粒径；用阳离子树脂分离脂质体与 游离药物，测定包封率。结果 在4 qC下，空白脂质体的理化性质未见明显变化，稳定性较好。结论 硫酸长春新碱脂质体适 合制成三瓶分装制剂，有利于提高药物稳定性。 关键词：硫酸长春新碱；脂质体；高效液相色谱一蒸发光散射检测器；氢化大豆磷脂；pH梯度法 中图分类号：R916．696 文献标识码：A 文章编号：1007—7693(2007)06-0477-03 Stability Study on Vincristine Sulfate-Blank Liposomes ZHAO Yan ，DENG Yi—hui ，MENG Sheng—nan ，WANG Xin (1．Department ofPharmace“tics，Scho。l ofPharmacy，Chi- na Medical University，Shenyang 110001，China；2．School ofPharmacy，Shenyang Pharmaceutical University，Shengyang 110016， China) ABSTRACT：OBJECTIVE To study the physical and chemical stability of vincristine sulfate—blank liposomes．METHODS HPLC—ELSD was applied to determine the content of HSPC，and particle size equipment Was applied to determine the particle diame— ter．We used cation exchange resin to separate the free vincrlstine sulfate from the liposomes．RESULTS At 4qC．the stability of the blank liposomes are very wel1．CONCLUSION It is appropriate to make a 3-bottled package for vincristine salfate liposome，and which improves its stability． KEY WORDS：vincristine；liposome；HPLC—ELSD；hydrogenated soya phosphatidylcholi【】e；pH gradients method 硫酸长春新碱(vincristine，VCR)是一种重要的抗肿瘤 散射检测器(Dikma法国)；FC204分析天平 上海精科仪器 药物，对白血病、淋巴瘤均有显著抗肿瘤活性。在前期实验 厂)；PHS一25型pH计(上海精科雷磁)；DF一101磁力搅拌 中，采用主动载药法制备的硫酸长春新碱脂质体虽然具有较 器(巩义市英峪予华仪器厂)；PSS．NICOMP 380粒度测定 高包封率，但药物在脂质体中降解快，且渗漏率高。因此，本 仪(Santa Barbara California USA)；M一110L型微射流仪(美 实验设计了包封率高、稳定性好的三瓶装硫酸长春新碱脂质 国microfluids公司)。 体。三瓶装硫酸长春新碱脂质体包括：硫酸长春新碱溶液、 2 方法与结果 空白脂质体、外水相pH调节剂，其中空白脂质体的稳定性对 2．1 pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体及包封率的测 制剂质量至关重要。空白脂质体中磷脂的含量和稳定性是 定 控制质量的重要因素，笔者对其作重点考察；同时考察了空 2．1．1 空白脂质体制备 将HSPC、Chol按2：1混和，加适量 白脂质体