血液透析患者肝素诱导的血小板减少症发病机制及诊治研究进展.pdfVIP

诊断学理论与实践2007年第6卷第6期 ·551· · 。 刁综 述 · 。 血液透析患者肝素诱导的血小板减少症发病机制及诊治研究进展 龚 宇 ， 许化溪 (1．江苏大学附属人民医院肾内科，江苏 镇江 212001； 2．江苏大学医学技术学院免疫学系。江苏 镇江 212001) 关键词：血液透析； 肝素诱导的血小板减少症： 血栓 中图分类号：R459．9 文献标识码：C 文章编号：1671，2870(2007)06，0552—04 慢性肾功能不全逐渐发展进入尿毒症期后，患者肾功能 体(PF4 肝素抗体)【7l。有资料显示，8％使用肝素患者会产生 衰竭的临床表现和血液生化指标异常已十分明显．而维持 这种PF4一肝素抗体嗍，其中1％～5％可发展为HIT伴发栓塞 性血液透析 (maintenance hemodialysis)是其主要的治疗方 综合征．即 HI1Tr(heparin．induced thrombocytopenia with 法。由于患者每次行血液透析均需使用肝素(heparin)．故肝 thrombosis syndrome)tgl。此外，使用UFH的患者产生PF4．肝 素引起的并发症如肝素诱导的血小板减少症fheparin 素抗体和并发血栓性事件，比使用LMWH者更多见㈣。值得 induced thrombocytopenia．HI 正日益受到国内外学者高度 注意的是，使用UFH患者产生的PF4．肝素抗体与LMWH 关注。 有交叉反应Ill1，而其产生PF4．肝素抗体和并发血栓性事件比 肝素亦称普通肝素或未分级肝素(unfractionated heparin． 使用LMWH的患者更常见 UFH)，是硫酸化糖胺聚糖，由120多种不同分子构成。肝素 是常用抗凝剂，其抗凝作用通过对抗凝血酶Ⅲ(AT一Ⅲ)的调 HIT的发病机制 节和肝素辅助因子Ⅱ(一种丝氨酸蛋白酶抑制剂)的参与实 现【11。肝素是因其起效迅速、监测方便、费用较低且抗凝作用 HIT的发生是一个免疫应答导致的炎症损伤过程【l21．其 易被鱼精蛋白中和等优点，在尿毒症患者的血透治疗中得 病理机制为肝素进入机体后与PF4结合形成一种循环复合 到广泛应用。HIT是应用肝素 f包括低分子肝素(1ow 物l1]J。PF4原本不具免疫原性，但其与肝素结合后部分分子 molecular weight heparin．LMWH)1所引起的一种严重的、可 构象发生变化，在机体内形成具免疫原性的完全抗原，并刺 能危及生命的并发症[21。然而在尿毒症血透患者的治疗中， 激机体产生抗PF4一肝素复合物的抗体．这种抗体类型主要 血小板减少还可能由尿毒症毒素(如胍基琥珀酸等)损害作 为IgG。在此过程中，肝素起了诱导和加强免疫原性的作用。 用及血透器透析膜的干扰等所致。而临床肾内科医师常对 机体产生的针对PF4．肝素这一循环复合物抗体．可与PF4． HIT的危害认识不足。英国Charif等【 1因此认为，HIT是血液 肝素结合形成免疫复合物，即PF4．肝素一IgG。该免疫复合物 透析治疗时潜在危及患者生命的并发症，具较高的发病率 通过与血小板上的FeaRII a受体结合．促使血小板活化和 和病死率f4I。 聚集 1．同时释放能促进血小板凝聚的微小颗粒 。这些抗