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侯艳秋 血管内皮生长因子及其受体与淋巴瘤之间关系的研究进展 血管内皮生长因子及其受体与淋巴瘤之间关系的研究进展 侯艳秋，韩济南 综述，李占全 审校 (青海大学医学院，青海 西宁 810001) 【关键词] 血管内皮细胞因子；受体；淋巴瘤 中图分类号：R73．3 文献标识码：B 文章编号：1004—0412(2007)18—1923一O3 新生血管是肿瘤生长和转移的基础，其发生、发展、转移、 而降解毛细血管基底膜，有利于受其刺激而增生的内皮细胞 侵袭都和血管生成密切相关。在淋巴瘤(NHL)的肿瘤细胞增 迁移和趋化，最后可诱使汇聚的微血管内皮细胞侵入纤维凝 殖过程中，肿瘤及其周围细胞均分泌血管内皮生长因子 胶，形成管样结构或已存在的血管以发芽形式形成新生血管。 (VEGF)，它是促进血管生成过程中重要的刺激因子，能特异 ②抑制肿瘤细胞的凋亡：VEGF除了可以促进肿瘤细胞的生 地刺激内皮细胞的分裂与增殖，促进血管的生长。同时其还 长、增殖、转移和侵袭外。还可以抑制肿瘤的凋亡。③增加小 具有促进细胞内钙聚集，增加微血管的通透性并诱导血管生 血管的通透性：VEGF增加血管通透性最初被认为是通过增加 成等作用。自90年代以来，国外许多文献报道了VEGF及其 内皮细胞间隙而完成的，但是现在通过超微结构分析发现，小 受体(VEGFR)在淋巴瘤中的异常表达。近些年测定VEGF及 静脉内皮细胞问质内存在由若干囊液泡(一般为1O一2O个) 受体对NHL分期、病变部位的判断、疾病活动、疗效观察和预 组成的小囊液泡器(VVO)，跨度可以从内皮细胞腔面至基底 后具有一定临床意义。 膜，在各个囊液泡之间存在着能够被开启或关闭的小窗，当受 到刺激时，小窗开启使血浆内的蛋白质外渗。此外它可通过 1 VEGF及VEGFR的生物学特性与功能 与内皮细胞的囊泡小体结合，在细胞膜上形成通道容许蛋白 1．1 VEGF与VEGFR的生物学特性：VEGF是一种糖基化多 质等生物大分子通过，从而增加血管通透性。④细胞质聚 肽因子，是有2个相同分子量23KD亚基以二硫键连接同源二 Ca2 的作用：VEGF与受体结合后最先出现的生物学效应就是 聚体的蛋白，分子量为46KD。VEGF基因定位于人染色体 细胞质的钙离子浓度增加。培养中的内皮细胞与22pmol／L 6p21．3，编码VEGF，基因长约14kb，由8个外显子和7个内含 的VEGF接触几分钟，细胞质内的钙离子浓度就开始增加，可 子组成…。不同形式的VEGF是由同一种基因不同方式的 达到正常浓度的4倍以上。而且VEGF增加内皮细胞内钙离 mRNA水平剪接而成，可以得到7种不同的VEGF异构体，在 子浓度是通过其受体发挥作用，不受凝血酶和组胺等抑制剂 人类细胞中其氨基酸残基数分别为VEGFl21、VEGF145、 的影响。此外，VEGF还可以诱导产生蛋白酶，改变细胞外基 VEGF148、VEGF165、VEGF183、VEGF189、VEGF206： 。 质；抑制树突状细胞(DC)成熟，起免疫抑制作用；刺激内皮细 最近研究VEGF家族又增加了一个新成员：脊髓源性生 胞产生一氧化氮(NO)。 长因子(SCDGF)。人SCDGE在体外对Thl／Th2细胞表现出 1．2 VEGF及其受体的分泌途径：VEGF自分泌和旁分泌 ： 促进有丝分裂活性，虽然它在人体内的功能尚不清楚，但其中 RT—PCR检测恶性血液肿瘤细胞，它们可同时表达VEGF及 一 个可能的功能是在胚胎发育中对特殊类型的脊髓细胞起有 其受体的mRNA，而受体mRNA的表达又以KDR表达为主。 丝分裂的作用 J，而其对血管内皮细胞的作用尚无报道。 把白血病细胞通过异基因植入NOD—SCID小鼠体内，然后用 VEGF受体只存在于血管细胞的表面，VEGF的生物学效 针对KDR的单抗阻断KDR表达，