多基因遗传病（C4-2）.pptVIP

《医学遗传学》网络课程 主讲人：郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室 第四章、多基因遗传病 (polygenic disorders) * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 8. 亲属发病率:患者亲属包括一级亲属、二级亲属和三级亲属。在多基因病中，亲属发病率通常指一级亲属发病率，一般为1-10%。它与遗传度和群体发病率三者之间有密切关系。 一级亲属发病率与遗传度和群体发病率之间的关系:①若群体发病率相同,则遗传度越高,一级亲属发病率也越高;②若遗传度相同,则群体发病率越高,一级亲属发病率也越高。 不同亲属关系的基因比例 亲 属 关 系 基因比例 单 卵 双 生，克隆人 (零级亲属) 1 一级亲属 （双卵双生，双亲，同胞，子女） 1/2 二级亲属 (外)祖父母, (外)孙子女, 叔, 伯, 姑, 舅, 姨, 侄子女,外甥(女) 1/4 三级亲属 表堂兄弟姐妹, (外)曾祖父母, (外)曾孙子女 1/8 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 群体发病率、一级亲属发病率与遗传度的关系 * * Edward公式: f= √P 条件是P=0.1%-1%, h2 =70-80% 例:唇裂。P=0.17%, h2 =76%, f= ?0.0017≈4% 9.再发风险(recurrent risk):已外延为发病风险,估计方法同上。同时, 还应注意以下几点: 1)患病率与亲属级别有关； 2)家庭中已有患病人数越多,再发风险越大; 3)患者病情越严重,再发风险越大; 4)发病率低的性别,其个体一旦发病,其后代再发风险升高。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 10、Carter效应：当一种多基因病的群体发病率有性别差异时，发病率高的性别阈值低，该性别患者的子女中，发病风险低；相反，发病率低的性别阈值高，该性别患者的子女中，发病风险高(因为:发病率低发病阈值高,所以一旦发病,必然带有较多的易患性基因)。此现象即称之。如：先天性幽门狭窄。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 先天性幽门狭窄症的再发风险 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 二.多基因病的特点 1.遗传因素与环境因素共同作用(如高血压等); 2.较高的群体发病率; 3.以数量性状为基础; 4.一般仅表现为中等程度的家族聚集性； * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 5.患者的一级亲属有相同的发病风险（而AR病患者同胞的发病风险为1/4,且其双亲和子女一般都不发病，而为肯定携带者）； 6、随亲属级别的降低,发病风险迅速下降; 7、遗传基础是寡基因或多个微效基因变异。 8、存在诊断的不确定性。病例和正常的界限模 糊或存在不同的诊断标准。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 三.多基因遗传的特点： 1.两个极端变异(纯种)个体杂交后, 子1代大部分为中间型,具有一定变异范围,是环境的影响。 2.两个中间型子1代杂交后,子2代大部分为中间型,但其变异范围要比子1代广泛,也可出现极端的个体。这除环境因素外,基因的分离组合也有作用。 3.在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少，这些变异的产生，与遗传基础和环境因素都有关系。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 四. 多基因病与单基因病比较一览表 类 别 项 目 单基因病 多基因病 基因数 一对 两对或两对以上 性状 质量性状 数量性状 遗传规律 孟德尔遗传 N-E多基因假说 基因间的关系 有显隐性关系 无显隐,呈共显,但有主基因 基因的作用 大，无累加效应 微.有累加效应. 环境因素作用 小 大 病种 17000多种(截止今日) 100-200种 发病率 3.5% 18% 再发风险 AR:25%;AD:50% 一般在1%-10% 曲线类型 不连续,双峰或三峰 连续,正态曲线 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 一、解释下列名词 1、易患性 2、 Edward公式 3、 Carter效应 4、平均值的回归现象 思 考 题 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 二、问答题 1、怎样识别一种病是不是多基因病？ 2、与单基因病相比，