原发性高血压相关基因研究进展.pdfVIP

．综述． 原发性高血压相关基因研究进展 宋卫华 综述党爱民 刘国仗审校 原发性高血压(EH)作为一种严重危害人类健康并且 发病率呈逐年上升趋势的常见多发的多基因遗传性疾病，其 大利人群中，0no等Ho在日本人群中进行的研究结果与之相 相关基因研究近年来非常活跃。目前大多数研究采用候选 反。All66c突变位于3’端非翻译区，不大可能影响 基因法和全基因组扫描两种方法寻找与EH相关的基因．并 ATlRmRNA的稳定性。这个多态性可能与尚未知的致病性 L／D多态 有研究人员已开始进行有关基因功能的研究，本文对其中研 突变点间存在连锁不平衡。近来，已有报道AcE 究较为深入的EH候选基因研究进展做一综述。 性和AGTRlA1166c多态性之间相互作用影响血压，但是机 1肾素一血管紧张素系统 制不清。zhu¨副等采用单位点分析的方法进行研究显示，在 美国黑人中AGTRl 1．1肾素基因(REN)：人类REN定位于1q32，长度 12．5 联，G等位基因增加高血压的危险。A4422lGsNP没有改变 kb，包括10个外显子和9个内含子。据(NcBI)，人类 蛋白质的结构，但是它可能改变附近调控元件的功能或者与 REN的遗传变异包括外显子1，2，3，9，lO中的7个单核苷酸 其它与高血压易感性相关的变异连锁。 多态性(sNP)，其中，仅第9外显子中的G1051A引起了氨基 酸的改变(V351I)。在第4，5，6，7，8外显子中未发现sNP。 kb，包括3个外显子。 AGTR2定位于xq22-q23，长度5 目前REN和EH的关联研究结果不一致，Frossard等研究显 schmiederL41研究显示，AGTR2+1675G／A与年轻男性的血 示，REN变异或者与REN(RFLPs)存在连锁不平衡的附近 压增高所致的心脏结构的早期改变相关。Jin等旧1在日本人 基因变异与EH和脑卒中相关。Hasimu等∞1在日本人群中 T+17 VNTR以及 应用PCR-SSCP法对内含子4G，内含子7 T+ A1818T，外显子3G4303A，内含子1A1675G，外显子3 第9外显子G1051A进行了研究，结果显示，内含子4 17G，内含子7VNTR与EH无关联，但是单体型分析显示Hl 单体型(t．7-g)在高血压患者中更常见，H：单体型(g_7一a)在 高血压患者中明显减少。在高血压患者中具有G／G基因型 者肾素水平明显高于具有G／A或A／A基因型者。说明具有 G／G基因型的高血压患者血压升高也许由肾素活性增高引 以及第1外显子前端的多个调节片段和启动子的5’侧区。 起，提示第9外显子的错义突变与EH的发病相关。但是 种多态性，其中3种分子变异与EH密切相关，第2外显子 Morris等的研究显示REN的HindⅢRFLP与EH无关联。 因此该基因是否为EH的相关基因尚待证实。 1．2血管紧张素转换酶基因(AcE)：人类ACE定位于 篇报道(27 17q23，其第16内含子中有一段287bp的插入／缺失(L／D)多