吉他霉素肠溶颗粒剂的溶出度问题解析.pdfVIP

蕉壅 @ ．霉 、 ～ 他 ～ 一 。 一 ，膀 ．． ～ 素 ～ o无锡正大畜禽有限公司 冯静波 ， 众所周知，口服固体药 吉他霉素作为大环内酯 模拟胃液和模拟肠液，依次 ． 物制剂比如片剂、颗粒剂 类中现在应用较广的一种抗 进行测定。 一 ∥ 生素，呈弱碱性，难溶于 先量取经脱气处理的模 后，药物在胃肠道内经历崩 涪 解、分散、溶出过程才可通 水，且味极苦。目前，市场 拟胃液 (2h后换为模拟肠液) 过上皮细胞膜吸收。如果为粒出 上常见的吉他霉素制剂以肠 900mL，置各溶出杯内，加 水溶性药物，其崩解后可立 溶包被为主。另外，还有微 温，待模拟胃液 (后为模拟 荆JⅡ f．-度 即进入分散、溶出过程，能 丸颗粒型和微囊型之分。 肠液)温度保持在37．5℃，将 够被迅速吸收；对难溶性药 通常对于同一品种药物 4种不同的吉他霉素颗粒剂分 的阉 物而言，药物从固体制剂中 来说，制剂里药物的溶出度 别投入溶出杯，立即开始计 溶出的速度很慢，尽管崩解 受剂型、辅料、 制备工艺的 时。每隔2h，吸取各溶出杯 题 分散过程很快，其吸收过程 影响较大。为了比较不同剂 里的溶液适量，立即经0．61xm 霾 附 往往受到药物溶出速度的限 型 (均为肠溶包被)的吉他 微孔滤膜滤过。取滤液，采 制，溶出是难溶性药物吸收 霉素在胃肠道内的溶出度， 用分光光度法测定吸收度， 的限速过程。如果某些难溶 笔者按照2005版 《中国兽 计算得到每个样品的溶出量。 析 3 试验结果 性药物不易从制剂中释放、 药典附录》溶出度测定法 溶出，那么这种药物制剂的 第一法(转篮法)，选取市场 从表1中可以看出4个样 生物利用度就很低。 上4个不同厂家的50％吉他 品在模拟胃液中的溶出度情 药物溶出速度可用 霉素肠溶包被剂，进行了溶 况：1、2、4号样品或多或 Noyes—Whitney方程简化描 出度测定。 ： 少都有溶出，说明吉他霉素 述为： 1 材料 已有一部分在胃里析出，并 dC／dt=k·S·Cs 1号一 50％吉他霉素肠 不是完全不溶解，可见在肠 上式中，dC／dt为药物的 溶包被颗粒剂 (No．1)；2 溶包被工艺上存在一定的缺 溶出速度，k为药物的溶出 号——50％吉他霉素肠溶颗 陷，还需要加以改进；而3 速度常数，S为固体药物的 粒剂 (No．2) ；3号-—一50％ 号样品溶出度高达76．9％， 表面积，Cs为药物在液体介 吉他霉素肠溶颗粒剂 (No． 说明该样品中的吉他霉素已 质中的溶解度。可见，增加 3)；4号——50％吉他霉素肠 经溶解很多，并非肠溶，或 药物的表面积，改善药物的 溶颗粒剂 (№．4)。 者是没有进行包被，虽为颗 溶解度可提高药物的溶出 2 测定方法 粒剂，但效果与吉他霉素粉 速度。 测定分为两个阶段，即 剂一样低。 (下转第93i3i) 9I