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固有免疫细胞 吞噬细胞:包括单核吞噬细胞、中性粒细胞; 树突状细胞; NK细胞; NKT细胞; γδT细胞; B-1细胞; 肥大细胞; 嗜酸性粒细胞; 嗜碱性粒细胞 PAMP DAMP PRR 膜结构蛋白 胞 浆 TLR CLR RLR NLR PYHIN MyD88 TRIF NF-κB 炎症小体 * 在这些照片中,有名人,如以色列总理沙龙,世界卫生组织前总干事李钟郁等,也有平民百姓。不管是什么身份,他们都有一个共同的名字——脑卒中病人。 * 脑出血与神经炎症 脑出血后继发性损伤机制及治疗对策 2015.8. 重庆医科大学附属二院 神经外科 概述 自发性、非创伤性脑出血(ICH)仍然是全球范围内致残率、致死率的最高的疾病; ICH约占整个脑卒中的10—15%,年发病率为26/10万,月死亡率高达30-50%,尤其在亚洲人更高,且20年无变化; 对于ICH,目前不管内、外科均无治疗良策。 危险因素:基因多态性、人种、生活习惯 预后因素:血肿量和占位效应、第一天血肿扩张速度、脑水肿程度, 年龄和入院时意识状态 治疗现状:血压控制、止血和外科干预 Company Logo 脑出血构成比 高血压 动脉硬化 脑血管淀 粉样变性 脑动脉瘤 血管畸形 其它 Company Logo 脑出血 ICH分类 自发性脑出血(脑出血) 自发性脑出血定义:自发性、非创伤性的脑部组织内血管破裂,血液进入脑实质内,包括硬脑膜下、蛛网膜下和脑组织内的出血,统称为SICH。 关键点在于非创伤性, 常见疾病:高血压脑出血、血管淀粉样变性血管疾病、先天性动脉瘤、脑动静脉畸形、脑肿瘤、烟雾病(m o y a m o y a 病) 和凝血功能障碍等因素引起的脑出血。 Company Logo 原发性脑出血(来自血管自身的病理变化) 继发性脑出血(来自血管的畸形变化) 肿瘤、口服抗凝药物、抗血小板治疗、凝血障碍、肝硬化、静脉窦栓塞、缺血性出血等。 高血压脑出血(HICH) 血管淀粉样变脑出血 2013.12.27 2014.1.9 2014.2.28 动脉瘤性脑出血 其他原因脑出血 冠脉支架术后 肾透析 血液疾病 动脉瘤栓塞后 口服抗凝药 肾透 脑出血与神经炎症ICH and Neuroinflammation 早期固有小胶质细胞的活化 系统性炎症细胞渗透 炎症介质的释放(细胞因子、the production of cytokines, chemokines, extracellular proteases and reactive oxygen species (ROS) ICH后原发性和继发性脑损伤 机械压迫和血管扩大 出血与血肿形成 原发性脑损伤 继发性脑损伤 细胞毒性、兴奋性毒性、氧自由基、炎症、凋亡等 与炎症有关的脑损伤机制与发生时间 出血与血肿形成 小胶质细胞活化 中性、巨噬细胞、T细胞进入脑实质 细胞因子、炎症催化因子、自由基等 凝血酶 红细胞 红细胞分解产物 纤维蛋白 几小时 几小时→24小时 24小时→几天 脑出血后炎症损伤机制线路图 脑出血后炎症损伤机制线路图 Signaling pathways that activate microglia and promising therapeutic targets 脑出血后炎症在脑损伤中作用机制 小胶质细胞活化与脑出血 Toll样受体(TLRs)的调控机制与通路 Toll样受体(TLRs)的调控机制与通路 红细胞裂解与脑损伤 红细胞裂解与脑损伤机制与通路 Stroke and T-Cells Neuroprotective Role for T-Cells Following Stroke Cerebral regulatory T cells restrain microglia/macrophage-mediated inflammatory responses MicroRNA-126 regulates the induction and function of CD4+Foxp3+ regulatory T cells through PI3K/AKT pathway 固有免疫是机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御机制,又称为非特异性免疫。 天然免疫是机体对多种抗原物质的生理性排斥反应。 适应性免疫是指出生后通过与抗原物质接触所产生的一系列防御功能。 固有免疫的特点 没有特异选择性,作用范围广,不针对某一特定抗原的; 反应快,与入侵抗原物质起作用,将其排斥与清除,但作用强度较弱; 相对稳定,不受抗原性质、刺激强弱或刺激次数的影响,也可产生获得性非特异性免疫,以增强非特异性免疫力; 参与的免疫细胞较多,有吞
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