2011年执业药师考试辅导《药物化学》讲义0501.docVIP

第五章　抗病毒药　　新增加了11个代表药　　分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类 第一节　核苷类 　　核苷由碱基和糖两部分组成。由五种 天然碱基（尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的核苷称天然核苷。　　两类：　　一、非开环核苷类抗病毒药物　　二、开环核苷类抗病毒药物（无糖环）　　　　一、非开环核苷类抗病毒药物　　此考点的学习方法：　　1、共4个代表药（1个新增加）　　2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是 “夫定 ”　　3、重点掌握 齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它3个比对学习　　　　　　　　二、开环核苷类　　无糖环　　此考点的学习方法：　　1、共6个代表药（5个新）　　2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是 “昔洛韦”　　3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定型、作用机制，其它比对学习　　　　　　　　补充药化基本原理：生物电子等排体（非考点）　　　　　　　　　　　药物设计常用的方法　　生物电子等排体（ Bioisosterism）：指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相同或相反的生物活性。　　常见的生物电子等排体有：　　一价等排置换：－H、 －F、－OH、－NH 2、－CH3　　二价：－O－、－S－、－CH 2－ ………　　三价：－CH＝、－N＝、－P＝ …….　　芳环与芳杂环之间也可生物电子等排置换　　如：更昔洛韦的O被次甲基取代，得到喷昔洛韦，具相同的抗病毒活性　　　　 第二节　非核苷类抗病毒药物 　　第二节均为治疗艾滋病（人免疫缺陷病毒HIV）的药物，治疗艾滋病的药物分两类：　　1.逆转录酶抑制剂（第二节）　　2.蛋白酶抑制剂（第三节）　　非核苷类共同特点：　　1、逆转录酶抑制剂的作用机制不同，不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶结合　　2、易产生耐药性，不单独使用，和核苷类药物一起使用　　　　 第三节　蛋白酶抑制剂 　　此考点的学习方法：　　1、共3个代表药（2个新）　　2、蛋白酶抑制剂的临床作用是治疗艾滋病　　3、词干是“那韦”　　4、结构特点：多肽衍生物或拟肽类，考结构式的可能性极小，故本节略去了药物的结构式，直接讲考点　　（一）沙奎那韦（新）　　考点：结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂，第一个用于治疗HIV感染的此类药物。　　（二）茚地那韦　　考点：　　1、同沙奎那韦，多肽类，蛋白酶抑制　　2、药物相互作用：不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用　　与酶诱导剂利福平不能合用　　（三）奈非那韦（新）　　考点：　　1、非肽类蛋白酶抑制剂　　2、药物相互作用，与茚地那韦相同（不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利） 第四节　其他抗病毒药 　　（一）利巴韦林　　1、结构特点：呋喃核糖和 三氮唑的苷　　　　2、作用特点：广谱，包括艾滋病前期，在体内磷酸化产生活化　　3、毒性：有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（在体内消除很慢）　　（二）金刚烷胺　　　　（三）金刚乙胺（新）　　　　（四）奥司他韦　　　　（五）膦甲酸钠（新）　　　　1、结构特点： 无机焦磷酸盐的有机类似物　　2、机制：不需要被磷酸化激活　　3、作用：可抑制巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒 2