2011年执业药师考试辅导《药物化学》讲义0701.docVIP

第七章　抗寄生虫药　　临床用途有五种：抗肠虫、抗血吸虫、抗丝虫、抗疟原虫、抗滴虫。 第一节　驱肠虫药 　　结构分为五类 （五个大标题）　　一、哌嗪类　　二、咪唑类（考纲有3个代表药）（ 左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑）　　三、嘧啶类　　四、苯咪类　　五、三萜类和酚类　　（一）盐酸左旋咪唑　　　　1、结构特点： 四氢咪唑并噻唑；　　2、6位手性碳，S构型左旋体，作用高于外消旋体, 毒副作用低；　　3、作用：广谱驱虫药。　　还为 免疫调节剂，可使细胞免疫力较低者得到恢复。　　（二）阿苯达唑　　　　1、结构：保留咪唑，苯并咪唑、含S侧链；　　2、广谱高效的驱肠虫，有 致畸作用和胚胎毒性，2岁以下儿童及孕妇禁用。　　（三）甲苯咪唑　　　　1、结构：同阿苯达唑、苯甲酰侧链；　　2、ABC三种晶型，A型无效。 第二节　抗血吸虫病药（和抗丝虫病药） 　　　　1、结构特点： 吡嗪并异喹啉-4-酮；　　2、有二个手性中心（11C，5N）；临床用消旋体， 左旋体疗效高；　　3、作用特点：广谱，对三种血吸虫均有效。 第三节　抗疟药 （重点） 　　抗疟药的结构分类：（4个标题）　　一、喹啉醇类　　二、氨基喹啉类　　三、2,4-二氨基嘧啶类　　四、青蒿素类　　一、喹啉醇类　　　　该类药物生物氧化发生。因此，开发了2-取代喹啉醇类抗疟新药，如甲氟喹等。　　二、氨基喹啉类　　（一）磷酸氯喹　　1、结构：　　7-氯 - 4-氨基喹啉　　　　2、作用机制：插入疟原虫DNA双螺旋之间，形成复合物，影响DNA复制；　　3、 一个手性碳， d 和l 异构体的活性相同，但 d-构型毒性低，临床用外消旋体；　　4、代谢物为 N-去乙基氯喹，有活性（注）；　　5、（注）抗疟， 还用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮。　　（二）磷酸伯氨喹　　　　1、结构：6-甲氧基- 8-氨基喹啉，端头伯氨基；　　2、作用：防止疟疾复发和传播；　　3、注射引起低血压， 只能口服。　　三、2,4-二氨基嘧啶类　　　　1、结构：2,4-二氨基嘧啶；　　2、机制： 二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾和该酶抑制剂磺胺多辛复合制剂，双重作用；　　3、作用持久，维持一周，长期应用会出现叶酸缺乏症状，给予 亚叶酸钙可改善骨髓造血功能。　　四、青蒿素类（天然产物来源）　　（一）青蒿素　　　　1、结构特点：　　（1）含倍半萜 内酯结构；　　（2）有含过氧键（1、2位）的七元环；　　（3） 10位羰基。　　2、化学性质：　　（1） 含过氧键，（遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色）；　　（2） 含内酯结构，（加氢氧化钠水溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色的异羟肟酸铁）。　　3、代谢产物：双氢青蒿素，抗疟活性更强。　　　　4、青蒿素的构效关系：　　（1）内过氧化物（1，2位O）对活性是必需的，且活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构；　　　　（2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要。　　　　　练习题　　最佳选择题　　以下描述叙述不正确的是　　A.盐酸左旋咪唑是广谱的驱虫药，还具有免疫调节作用　　B.临床上使用的盐酸左旋咪唑是R构型　　C.吡喹酮有二个手性中心，临床用消旋体　　D.奎宁的4个手性碳是3R、4S、8S、9R　　E.磷酸伯氨喹为8-氨基喹啉衍生物 　　[答疑编号501226070101] 　　『正确答案』B　　『答案解析』盐酸左旋咪唑是S构型。　　多项选择题　　代谢产物为双氢青蒿素的药物有　　A.青蒿琥酯　　B.蒿乙醚　　C.蒿甲醚　　D.脱氧青蒿素　　E.青蒿素 　　[答疑编号501226070102] 　　『正确答案』ABCE　　『答案解析』ABCE四个选项所对应的药物，体内代谢均生成有活性的双氢青蒿素。　　 2