2010年执业药师考试辅导《药理学》讲义0601.docVIP

第六章　β-内酰胺类抗生素考什么？ 大单元 小单元 细 目 要 点 化学治疗药物 （一）抗菌药物作用机制 1.常用术语 抗菌谱、抗菌活性、化疗指数和抗菌后效应及其在药物治疗中的意义 2.主要作用机制 抑制细胞壁合成、抑制细胞膜功能、抑制或干扰细菌蛋白质合成、抑制核酸合成 3.细菌的耐药性 耐药性的产生、分类及产生机制 4.抗菌药物的合理应用及联合应用 （1）合理应用的基本原则（2）联合用药的目的、指征、协同作用及拮抗作用（3）抗菌药物的滥用 （二）β-内酰胺类抗生素 1.青霉素类 （1）青霉素的体内过程、抗菌作用及机制、临床应用、不良反应及防治（2）双氯西林、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、替莫西林、哌拉西林的抗菌作用及临床应用 2.头孢菌素类 （1）头孢菌素的分代及各代抗菌作用的特点及临床应用（2）各代头孢菌素的常用药物：头孢氨苄、头孢拉定、头孢呋辛、头孢克洛、头孢曲松、头孢哌酮、头孢吡肟 3.非典型β-内酰胺类 （1）亚胺培南、氨曲南药理作用特点及临床应用（2）β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的抗菌作用特点及临床应用 第一节　青霉素类抗生素 　　 一、青霉素　　 【体内过程】　　 1.不耐酸，不宜口服。　　 2.肌注吸收完全，15～30min达峰浓度。　　 3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度。　　 4.99%以原形经尿排泄。丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用能提高青霉素的血药浓度，延长半衰期。　　 5.青霉素的抗菌后效应时间为6～12h，每日2次肌注能达到治疗要求，但严重感染时应3～4h给药1次。　　 【抗菌作用】　　 1.抗菌谱：对敏感菌的革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌、螺旋体有强大的杀菌作用。（注意——G-杆菌无效！）　　 1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。　　 2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。　　 3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。　　 4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。 　　 2.抗菌机制：　　 1）与青霉素结合蛋白（PBPs），抑制转肽酶，使细胞壁合成障碍。　　 2）增加细胞壁自溶酶的活性，产生自溶或胞壁质的水解。　　 　　 【临床应用】　　 链球菌感染。　　 ·A组溶血性链球菌引起的咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热。　　 ·B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和粪链球菌引起的呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症等。　　 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑脊髓膜炎。　　 螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。　　 革兰阳性杆菌引起的感染：破伤风、白喉、炭疽病时应同时加用相应的抗毒素。　　 　　 ·协同：丙磺舒与青霉素竞争肾小管的分泌，对青霉素有增效作用；　　 ·拮抗：与四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用——为什么？　　 答：青霉素为繁殖期杀菌药，抑菌药阻碍细菌繁殖，使青霉素不能充分发挥作用，应免此类联合用药。　　 【不良反应】　　 1.局部刺激：肌注常引起局部刺激，如疼痛、红肿、硬结。　　 2.过敏反应：轻的药热、皮疹、荨麻疹等，严重的过敏性休克。　　 （1）预防：　　 避免局部应用；　　 用药前询问过敏史；　　 使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用，更换青霉素批号应重新做皮试；　　 备好抢救药品（肾上腺素）。　　 （2）抢救　　 立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。　　 必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发。　　 3.赫氏反应：治疗梅毒和钩端螺旋体病时发生寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等，可能与杀灭大量螺旋体后释放的非内毒素致热原有关。　　 4. 脑毒性：大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾，可以静滴。　　 　　 二、半合成青霉素——要求抗菌作用和临床应用（注意特殊性） 　 抗菌作用 临床应用 1. 双氯西林 耐酶青霉素类 耐药金黄色葡萄球菌感染 2. 氨苄西林 广谱（对G+、G-菌均有效）、耐酸（可口服）、不耐酶（对耐药金葡菌无效） 用于敏感菌引起的感染。食物干扰吸收，应空腹口服；可肌肉注射。 3. 阿莫西林 与氨苄西林相似，但对肺炎双球菌与变形杆菌作用强。对幽门螺杆菌作用较强。 敏感菌所致感染及伤寒治疗，也用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡 4. 美洛西林 广谱，对铜绿假单胞菌有效 铜绿假