执业药师考试辅导《药理学》课件_jy1001.docVIP

第十章　人工合成的抗菌药 ? 　　考什么？ （六）人工合成抗菌药 1.喹诺酮类 （1）喹诺酮类的药动学特点、抗菌作用及机制、临床应用和不良反应（2）诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等的抗菌作用特点及其临床应用 2.磺胺类和甲氧苄啶 （1）磺胺类的抗菌作用及机制、临床应用和不良反应（2）磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑的抗菌作用特点及其临床应用（3）甲氧苄啶的抗菌作用机制及其特点 　　【总体感觉】抑制细菌核酸代谢，通过影响核酸代谢中的某个酶来抗菌。　　比较：大环内酯类、氨基苷类、四环素类和氯霉素类的机制是：抑制细菌蛋白质的合成。　　 第一节　喹诺酮类 　　一、喹诺酮类药物的共性　　【药动学特点】　　口服吸收迅速而完全，1～2h内达到峰浓度，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物生物利用度高，喹诺酮类可螯合二价和三价阳离子，不与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品、药物同服。体内的分布较广，可进入骨、关节、前列腺等。培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进人脑脊液并达到有效治疗浓度。大多数主要以原形由肾脏排泄。　　【抗菌作用及机制】　　1.抗菌谱：对G-球菌和杆菌强大抗菌活性，尤其对需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强。对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。左氧氟沙星对肺炎链球菌在内的革兰阳性菌作用最强。　　2.抗菌机制：抑制细菌DNA的回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，干扰细菌DNA复制而产生杀菌作用。真核细胞不含DNA回旋酶，故对细菌作用选择性高。　　【临床应用】　　1.泌尿生殖道感染：单纯性、复杂性尿路感染，急慢性细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。　　2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒等。　　3.呼吸道感染：对上、下呼吸道感染效果好。　　4.其他 骨骼系统感染、皮肤软组织的感染等。　　【不良反应】尽管比较多，但不严重，且一般不是考点。　　1.消化道反应，是最常见的不良反应，表现为食欲减退、消化不良、恶心等。　　2.神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。　　3.变态反应：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎等。　　4.光过敏反应和光毒性反应：表现为皮肤轻度红斑直至广泛严重的疱疹。　　5.对心脏病患者的反应：心脏病患者的Q-T间期延长，　　6.肌肉、骨骼系统反应：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂等。　　7.肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。　　二、常用喹诺酮类抗菌药 药物 抗菌作用特点及临床应用 诺氟沙星 用于G+球菌和G-菌引起的无并发症的感染，如泌尿道和胃肠道感染及软组织、眼睛的感染。 环丙沙星 对G-杆菌的体外抗菌活性是本类药物中最高的，对G+菌也高于其他药。治疗敏感菌引起的泌尿道、胃肠道、呼吸道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染，可用于治疗流行脑、化脑，前列腺炎。 左氧氟沙星 是目前已上市氟喹诺酮类中不良反应最小者。具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对各种急、慢性感染及难治感染有良效，适用于敏感菌引起的中、重度感染。 司帕沙星 主要分布于胆囊（约为血药浓度的7倍）。临床适用于敏感菌引起的外科、妇科、五官科、胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织等感染，也可治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者。 第二节　磺胺类 　　一、磺胺类药物的共性　　【抗菌作用】　　1.抗菌谱：为广谱抑菌药。　　对革兰阳性菌溶血链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌，对革兰阴性菌脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌等敏感。另外磺胺嘧啶银及磺胺米隆局部应用可抗铜绿假单胞菌感染。　　2.抗菌机制　　磺胺药化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，可与PABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成，从而干扰菌体叶酸合成，进而影响核酸合成，产生抗菌作用。　　　　　【临床应用】　　（1）脑膜炎奈瑟菌引起的脑脊髓膜炎：首选磺胺嘧啶。　　（2）代替青霉素用于青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发。　　（3）与甲氧苄啶（TMP）合用:治疗复杂性泌尿道感染、呼吸道感染、肠道感染和伤寒等。　　（4）肠道感染：一般肠道感染，可口服肠道内难吸收的酞磺胺噻唑或琥珀酰磺胺噻唑，柳氮磺吡啶可用于溃疡性结肠炎。　　（5）局部软组织或创面感染，选用磺胺嘧啶银。　　（6）磺胺醋酰钠眼药水或眼药膏可有效治疗细菌性结膜炎和沙眼　　【不良反应】　　（1）泌尿系统的损害：引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭。故应同服等量碳酸氢钠碱化尿液，并多饮水，以减少结晶尿对肾脏的损伤。　　（2）变态反应：少数病人可出现皮疹、光敏性皮炎、药热等。　　（3）造血系统反应：出现白细胞减少症，偶见粒细胞缺乏症、血小板减少症或再生障碍性贫