执业药师考试辅导《药理学》课件_jy1901.docVIP

第十九章　治疗中枢神经退行性病变药 ? 　　考什么？ （四）治疗中枢神经退行性病变药 1.抗帕金森病药 （1）左旋多巴药动学特点、药理作用、临床应用及其不良反应（2）卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、恩他卡朋、普拉克索、金刚烷胺及苯海索作用机制、临床应用及其不良反应 2.抗老年痴呆症药 多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明、石杉碱甲、美金刚的药理作用和临床应用及其不良反应 　　　　 第一节　抗帕金森病药 　　　　帕金森病绝大多数发生于老年人。在我国55岁以上老年人中约有170多万帕金森病患者。常见的临床症状：进行性运动徐缓、静止性震颤、肌强直、姿势调节障碍，严重者伴有记忆障碍和痴呆等症状。　　　　　　每年的4月11日为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者-英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。　　【必要的基础知识】帕金森病发病机制----此消彼长!　　帕金森病患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，使锥体外系功能失调，出现肌张力增高等帕金森病的症状。　　　　　　一、左旋多巴　　　　【药动学特点】——真正发挥作用的只有1%，其他99%几乎都是副作用。　　　　口服在小肠迅速吸收，0.5～2h达峰值。血浆半衰期较短，约1～3h。药物必须以原形进入脑内才能发挥疗效，但大部分左旋多巴（99%）吸收后在肝脏、肠、心脏和肾等外周组织中脱羧生成DA。DA难以通过血脑屏障，故进入中枢的左旋多巴仅为用药量的1%左右，不仅疗效减弱而且外周不良反应增多。　　【药理作用】　　1.抗帕金森病作用　　左旋多巴进入中枢后转变为多巴胺，补充纹状体中DA的不足，使DA和ACh两种递质重新取得平衡，而产生抗帕金森病的作用。其作用特点是：　　① 起效较慢，2～3周后开始生效，1～6个月后才获得最大疗效。　　② 对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差。　　③ 对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。　　2.内分泌系统作用中枢多巴胺作用于垂体腺细胞，促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素的分泌。　　【临床应用】　　1.帕金森病：治疗各种类型帕金森病。但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因吩噻嗪类药物已阻断了中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用。【前后联系】见第20章。 　　 　　2.肝昏迷：服用左旋多巴，在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝性脑病患者意识苏醒，但不能改善肝脏损伤与肝功能，故不能根治。　　【不良反应】6个----多而重要！——注意引起该不良反应的原因。　　（1）消化道反应：80%出现恶心、呕吐和食欲减退等，与DA兴奋延髓催吐化学感受区D2受体有关。还可引起腹气胀、腹痛、腹泻等。——兴奋特殊部位的D2受体。　　（2）心血管反应：左旋多巴在外周脱羧形成的DA，可引起轻度体位性低血压，继续服药可因耐受性而逐渐减轻或消失。另外，DA可兴奋心脏β受体，引起心律失常、心绞痛和心动过速。----外周DA+心脏β。　　　　（3）精神障碍：表现为失眠、焦虑、噩梦、狂躁等兴奋症状，尤其是高龄者可出现幻觉、妄想等，可能与DA作用于大脑边缘叶有关，需减量或更换药物。——中枢。　　（4）运动障碍：高龄患者出现头颈不规则扭动，皱眉和伸舌等不自主运动；年轻患者出现舞蹈样异常运动。此反应是由于服用大量左旋多巴后纹状体内DA浓度过高，DA受体过兴奋所致——中枢。　　（5）“开-关”现象：多发生于持续服药1年以上的患者。即突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），两种现象可交替出现。多见于年轻患者。 　　（6）排尿困难：老年人更易发生。　　二、卡比多巴——左旋多巴的“完美媳妇儿!”　　 　　为外周氨基酸脱羧酶抑制剂（真好！），不能通过血脑屏障进入脑（太好了！），单用无抗帕金森病作用（多么低调啊！）。　　和左旋多巴合用时，可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺，降低外周DA的生成，减少副作用，同时使进入中枢神经系统的左旋多巴增加，使循环血中左旋多巴含量增高5～10倍，因而可使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效。　　卡比多巴单独使用无明显药理作用，主要与左旋多巴合用治疗各种原因引起的帕金森病。　　卡比多巴+左旋多巴合用（天作之合！）：　　① 减少左旋多巴剂量；　　② 明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒性作用——该毒性作用是由外周DA引起的；　　③ 在治疗开始时能更快达到左旋多巴的有效治疗浓度。　　【非主打药物】　　1.司来吉兰　　【作用机制】----减少支出，节流。【对比】左旋多巴——增加收入，开源。　　（1）抑制