执业药师考试辅导《药理学》课件_jy2901.docVIP

第二十九章　血液系统药 ? 　　考什么？ （一）血液系统药 1.抗凝血药 肝素、低分子量肝素和华法林的药理作用、临床应用及其不良反应 2.促凝血药 维生素K和抗纤维蛋白溶解药的临床应用 3.抗血小板药 阿司匹林、双嘧达莫和噻氯匹定的药理作用及其临床应用 4.纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶和r-tPA的临床应用 5.抗贫血药 铁剂、叶酸、维生素B12和重组人促红素的临床应用 6.造血细胞生长因子 重组人粒细胞集落刺激因子和重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的临床应用 第一节　抗凝血药和促凝血药 　　促凝血药（止血药）：通过激活凝血过程的某些凝血因子或增加凝血因子的量而加快血液凝固的药物；　　抗凝血药：通过抑制某些凝血因子功能或减少凝血因子合成而阻止血液凝固和血栓形成的药物。　　一、抗凝血药　　【肝素】　　（一）药理作用　　体内、体外均有抗凝作用，抗凝作用强大、迅速而短暂。可防止血栓形成和扩大，但对已形成的血栓无溶栓作用。口服无效，常静脉给药。　　抗凝血机制：激活抗凝血酶Ⅲ，进而灭活多种凝血酶和凝血因子而实现抗凝作用。　　除抗凝血外还有促纤溶、抗血小板聚集、降低血黏度的作用，还能抗炎、调血脂、保护血管内皮。　　（二）临床应用　　1.防治血栓栓塞性疾病　心肌梗死、肺栓塞、外周静脉血栓和心血管手术时栓塞等。　　2.弥漫性血管内凝血症（DIC）的高凝期　防止凝血发展，也可防止纤维蛋白原和凝血因子耗竭而发生的继发性出血。　　3.用于体外抗凝　用于输血、体外循环和血液透析时的抗凝。　　（三）不良反应　　毒性较低，肌注可引起局部血肿，过量易致出血，一旦出血立即停药，用鱼精蛋白对抗。　　【低分子量肝素】　　药效学及药动学特性优于肝素，故临床应用日增。与肝素相比，低分子量肝素选择性抑制Xa活性，抗凝作用强，对纤溶系统影响小，抗血栓形成时出血并发症少；对血小板功能影响较少，不易引起血小板减少症。低分子量肝素t1/2肝素长2～4倍，皮下注射每日一次即可。　　用于血液透析时防止血栓形成，也用于防治深部静脉血栓形成。　　水蛭素和基因重组水蛭素（略）　　【华法林】（香豆素类抗凝剂）　　（一）药理作用——“小三儿”。　　抗凝缓慢、持久，口服有效，体内有效体外无效。　　抗凝机制：肝脏合成凝血因子需要氢醌型维生素K参与，华法林的化学结构与维生素K相似，可竞争性阻止氢醌型维生素K生成，妨碍维生素K的循环再利用，阻止凝血因子合成而产生抗凝作用。　　（二）临床应用　　防治血栓性疾病，先用肝素，再用华法林维持。　　（三）不良反应　　过量易引起出血。对轻度出血者，减量或停药即可缓解；对中重度者，应给予维生素K1及输新鲜血或输血浆对抗。　　【肝素、华法林作用、临床应用及中毒比较】 ? 特　点 机　制 临床应用 中毒解救 肝　素 强大、迅速、短暂，体内、体外均有效，口服无效 激活抗凝血酶Ⅲ，进而灭活多种凝血酶和凝血因子 血栓栓塞性疾病、DIC、体外抗凝 鱼精蛋白 华法林 缓慢、持久，体内有效，体外无效,口服有效 对抗维生素K,阻止凝血因子合成 防治血栓性疾病 维生素K1及输新鲜血或输血浆对抗 　　二、促凝血药　　（一）维生素K的临床应用　　1.各种原因引起的维生素K缺乏症，如胆汁分泌不足、早产儿及新生儿肝脏合成功能不足、广谱抗菌素抑制肠道细菌合成维生素K等原因引起的维生素K缺乏。也可用于肝脏疾病引起的凝血酶原和其他凝血因子合成减少。　　2.双香豆素类（华法林） 或水杨酸过量引起的出血等。　　（二）抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸和氨甲环酸）的临床应用　　用于纤溶亢进所致的出血，如脏器外伤、术后的异常出血及鼻、喉、口腔局部止血，也可用于血友病的辅助治疗。 第二节　抗血小板药 　　一、阿司匹林　　【药理作用】　　属解热镇痛抗炎药，通过抑制血小板环氧酶，使TXA 2减少，抑制血小板聚集。　　【临床应用】　　小剂量用于预防脑血栓，也用于心绞痛、心肌梗死、缺血性中风的预防和治疗。所用剂量显著小于解热镇痛所用剂量。　　　　二、双嘧达莫　　【药理作用】——主要是提高cAMP含量。　　1）激活腺苷酸环化酶，促进ATP转化成cAMP；　　2）抑制磷酸二酯酶，减少cAMP的分解；　　3）提高PGI 2，降低TXA 2浓度。　　【临床应用】　　用于防治血管栓塞性疾病和人工瓣膜置换术后的患者，防止血栓形成。　　三、噻氯匹定　　【药理作用】　　能抑制ADP、胶原、凝血酶、花生四烯酸以及前列腺素内过氧化物等多种诱导剂引起的血小板聚集。　　【临床应用】　　预防和治疗因血小板高聚集状态引起的疾病如脑血管和冠状动脉栓塞性疾病，以及外周血管闭塞性疾病。 第三节　纤维蛋白溶解药——溶栓