执业药师考试辅导《药理学》课件_jy3201.docVIP

第三十二章　肾上腺皮质激素类药 ? 　　考什么？ 内分泌系统药物 （一）肾上腺皮质激素类药 糖皮质激素类药 氢化可的松、泼尼松、地塞米松的体内过程特点、药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应及其禁忌证 第一节　糖皮质激素类 　　【体内过程特点】　　口服或注射都可吸收。氢化可的松入血约90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素结合球蛋白（CBG）特异性结合，10%与白蛋白结合。CBG主要在肝脏合成。肝病时CBG合成减少，肾脏疾病时则因蛋白质从尿中排出，都使CBG水平降低，游离型药物则增加。故肝、肾疾病时糖皮质激素的作用可增强，较易发生不良反应。主要在肝脏代谢，代谢物大部分从尿排出。根据生物半衰期的长短，可分为短效、中效和长效三类。 分　类 药　物 血浆半衰期 生物半衰期 短　效 氢化可的松 90min 8～12h 中　效 泼尼松 3～4h 12～36h 长　效 地塞米松 ＞5h 36～72h 　　【药理作用】口诀：“5抗5多和2少，神经兴奋骨疏松。”　　　　1.抗炎作用　　（1）凡炎皆抗：抑制感染性和非感染性（过敏性、机械性、化学性）炎症。　　（2）对炎症不同阶段均有抑制作用：　　①炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应。从而改善炎症的红、肿、热、痛等症状；　　②炎症后期：抑制毛细血管和成纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 　　（3）抗炎实质：抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治标不治本。　　激素的抗炎是“老百姓穿着石棉衣站着火里得瑟——不怕火烧，但不救火、也不灭火”。　　只是提高了机体对炎症的反应性，但同时降低了机体的防御机能。　　2.免疫抑制作用（抗免疫）——口诀：“小细大体。”　　小剂量：抑制细胞免疫；　　大剂量：抑制体液免疫。抑制B细胞转化成浆细胞，减少抗体生成，抑制抗原抗体反应后引起的有害物质的释放。　　3.抗毒作用　　能对抗细菌内毒素对机体的刺激性反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症症状。　　抗毒机制是能抑制NO合酶，降低NO水平。　　注意：不是中和、也不是破坏细菌内毒素。　　4.抗休克　适用于各种严重休克，尤其是中毒性休克。　　5.中枢神经系统作用——“兴奋剂”　　提高中枢神经系统的兴奋性，能影响情绪、行为，出现欣快、失眠、激动，甚至精神失常等。大剂量有时可致儿童惊厥或癫痫样发作。　　6.退热作用抑制体温中枢对致热原的反应，稳定溶酶体膜，使内源性致热原释放减少，使升高的体温下降。　　7.对血液成分的影响——五多二少　　刺激骨髓造血功能，使红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原、中性粒细胞数目增多（但却抑制中性粒细胞的游走、消化、吞噬等功能）。使淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少。【与临床应用密切相关】　　8.对骨骼的影响 可出现骨质疏松。　　【临床应用】　　1.替代疗法　　急性或慢性肾上腺皮质功能不全、脑垂体前叶功能减退症和肾上腺次全切除术后的补充。应选用氢化可的松。 　　2.自身免疫性疾病与过敏性疾病　　（1）自身免疫性疾病　如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、SLE、重症肌无力、皮肌炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血及肾病综合征等。　　（2）异体器官移植手术后产生的排异反应。　　（3）过敏性疾病　如荨麻疹、花粉症、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、严重输血反应、过敏性皮炎、过敏性血小板减少性紫癜和过敏性休克等，用糖皮质激素可迅速缓解症状。　　（4）支气管哮喘　糖皮质激素是治疗哮喘的主要抗炎药物，并作为一线药物使用。常规选用糖皮质激素吸入制剂如二丙酸倍氯米松等，吸入糖皮质激素治疗哮喘具有用量小、作用快、直接作用于局部抗炎、全身不良反应小的优点。　　3.严重感染　　利用糖皮质激素的抗炎、抗毒、抗休克作用，主要用于中毒性感染伴休克者，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重症伤寒、暴发性流行性脑炎、急性粟粒性肺结核及败血症等。　　注意：激素用于严重感染时，必须和有效而足量的抗菌药物合用！【为什么？】　　答：激素无抗菌作用，又可降低机体防御功能，故必须联合抗菌素，以免感染灶扩散。　　此外，激素可防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用糖皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性炎症，应用后也可迅速缓解症状，防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。 　　4.抗休克 适用于各种休克。 　 使用激素时的注意点 A感染中毒性休克 须与抗生素合用。要大剂量、早用药、短时间内突击使用糖皮质激素，产生效果时即可停用 B过敏性休克 首选与肾上腺素合用 C心源性休克 结合病因治疗 D低血容量性休克 先补足液体、电解