执业药师考试辅导《药理学》课件_jy2701.docVIP

第二十七章　调血脂药和抗动脉粥样硬化药 ?　　考什么？ 调血脂药和抗动脉粥样硬化药　　 1.调血脂药 （1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应（2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐托他汀和普伐他汀的临床应用（3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应（4）贝特类的药理作用及机制、临床应用及其药物相互作用（5）烟酸的药理作用、临床应用和不良反应 2.其他抗动脉粥样硬化药 （1）普罗布考的药理作用与机制、临床应用及其不良反应（2）藻酸双酯钠的药理作用及其临床应用 第一节　调血脂药 　　血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：　　　　注意：是调血脂药，而不是降血脂药。因为本类药物降低TC、TG、LDL、VLDL，而升高HDL。高脂蛋白血症分类（WHO建议分为六型）。　　　　临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。　　　　一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物　　（一）他汀类　　【药理作用与作用机制】　　1.调血脂作用　　具有明显的调血脂作用，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。　　胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）是胆固醇合成过程中的限速酶，能使HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）转换为中间产物MVA（甲羟戊酸）。　　他汀类与HMG-CoA具有相似的化学结构，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。【又一个小三儿】　　　　2.非调血脂作用 　　改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。　　【临床应用】　　1.动脉粥样硬化　　杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症；还可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对纯合子家族性高脂血症难以生效，对高TG血症疗效不显著。　　【有关家族性高胆固醇血症知识的补充】　　家族性高胆固醇血症：是一种常染色体显性遗传性疾病。发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇水平和低密度脂蛋白-胆固醇水平升高。　　纯合子:由相同基因的配子结合形成的合子发育成的个体。如AA、aa 。　　杂合子:由不同基因的配子结合形成的合子发育成的个体。如Aa 。　　家族性高胆固醇血症分为纯合子家族性和杂合子家族性两种类型: 分型 发病年龄 发病率 LDL受体数目 血浆TC 血浆LDL-C 纯合子家族性高脂血症 10岁以前 1/100万 缺失 较正常人高6～8倍 增高特明显 杂合子家族性高脂血症 30岁以后 1/500～1000 减少一半 较正常人高2～3倍 增高不明显 　　2.肾病综合征：对肾功能有一定的保护和改善作用。　　3.血管成形术后再狭窄：对再狭窄有一定的预防效应。　　4.预防心脑血管急性事件：增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。　　5.其他应用：用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。　　【不良反应】　　有胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛、无症状性氨基转移酶升高，偶见肌酸磷酸激酶升高、偶有横纹肌溶解症等。　　　　他汀类药物临床应用的比较 药物 临床应用 洛伐他汀 中度高胆固醇血症 辛伐他汀（舒降之） 长期应用，在有效的调血脂的同时，显著延缓动脉粥样硬化病变进展和病情恶化，减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生 阿托伐他汀 降TG作用较强，大剂量对纯合子家族性高Ch血症也有效 普伐他汀 除降脂作用外，尚能抑制单核一巨噬细胞向内皮的黏附和聚集，具有抗炎作用，能通过抗炎作用减少心血管疾病。急性冠脉综合征早期应用能迅速改善内皮功能，减少冠脉再狭窄和心血管事件的发生。 　　（二）胆汁酸螯合剂——考来烯胺【前后联系】地高辛中毒时的解救。　　【药理作用与作用机制】　　考来烯胺进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。　　①被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类的吸收；②阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；③由于大量胆汁酸丢失，肝内胆固醇经7-α羟化酶的作用转化为胆汁酸；④由于肝细胞中胆固醇减少，导致肝细胞表面LDL受体增加和活性增强；⑤大量含胆固醇的LDL经受体进入肝细胞，使血浆TC和LDL水平降低。　　　　【临床应用】　　适用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症、杂合子家族性高脂蛋白血症，对纯合子家族性高胆固醇血症无效（有效的是：大剂量阿托伐他汀