执业药师考试辅导《药理学》课件_jy1701.docVIP

第十七章　镇静催眠药 ? 　　考什么？ （二）镇静催眠药 1.苯二氮类 （1）苯二氮卓类药物的药理作用、作用机制、临床应用与不良反应（2）地西泮、氟硝西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、三唑仑的药理作用、临床应用与不良反应 2.巴比妥类 巴比妥类药物的药理作用、临床应用与不良反应 3.其他镇静催眠药 唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆、水合氯醛和甲喹酮的临床应用 　　　　正常生理睡眠分为：非快动眼睡眠（NREMS）和快动眼睡眠（REMS）两个时相。　　梦境发生在快动眼睡眠时相。 第一节　苯二氮类 　　一、苯二氮类药物的药理作用、作用机制、临床应用与不良反应　　【药理作用和临床应用】　　（1）抗焦虑作用：小于镇静剂量BDZ药物具有抗焦虑作用。　　（2）镇静催眠作用：明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。作为催眠药与巴比妥类相比有以下优点：　　①明显缩短或取消非快动眼睡眠第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症，但对快动眼睡眠（REMS）影响较小，停药后出现反跳性REMS延长较巴比妥类轻，可产生近似生理性睡眠；　　②治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大；对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢；　　③依赖性、戒断症状较轻。　　基于这些优点，以地西泮为代表的本类药物已几乎取代了巴比妥类，成为临床上最常用的一类镇静催眠药。　　（3）抗惊厥和抗癫痫：地西泮是癫痫持续状态的首选药。用于子痫、小儿高热、破伤风等所致惊厥。其作用机制与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。　　子痫：子痫是妊娠20周以后在妊高征（水肿、高血压和蛋白尿）基础上，出现抽搐及昏迷为主要特点的临床综合症。　　（4）中枢性肌松作用：能抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。用于大脑或脊髓损伤引起的肌肉僵直及缓解腰肌劳损引起的肌肉痉挛。 　　【作用机制】　　GABA（γ-氨基丁酸）是中枢神经系统抑制性递质，作用于GABAA受体，使Cl-通道开放，Cl-流向细胞内，引起神经细胞膜发生超极化而产生抑制效应。　　当BDZ药物与BDZ受体结合时，可促进GABA与GABA受体结合，使Cl-通道开放的频率增加，使更多的Cl-内流，而产生超极化。从而增强了GABA的抑制效应。　　　　注意：在没有GABA存在时，BDZ药物与BDZ受体结合后不能直接使Cl-通道开放。 　　【不良反应】　　1.后遗效应：可头昏、嗜睡和乏力等，大剂量可致共济失调。　　2.长期应用可有耐受性和依赖性，久服突然停药可出现戒断症状，如焦虑、失眠、震颤、心动过速及惊厥等，但远比巴比妥类的戒断症状轻。　　3.急性中毒：大剂量偶致共济失调、运动功能障碍、语言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。　　4.其它：偶有皮疹和白细胞减少等。　　肝肾功能不全、青光眼、重症肌无力及老年人、高空作业人员、驾驶员慎用。　　二、地西泮、氟硝西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、三唑仑的药理作用、临床应用与不良反应　　【主打药】地西泮（安定）——目前临床最常用的镇静、催眠、抗焦虑药。　　【药理作用及临床应用】　　1.抗焦虑作用：对各种焦虑症均有明显疗效。　　2.镇静催眠：效果好，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，产生近似生理性睡眠。治疗各种失眠症、麻醉前给药　　3.抗惊厥和抗癫痫：作用强，用于各种原因引起的惊厥，是癫痫持续状态治疗的首选药。　　4.中枢性肌松作用：发挥此作用的同时不影响正常活动。　　5.作为麻醉前用药，以减少麻醉药用量，增强麻醉药的安全性，减少不良反应。　　还作为心脏电击复律及内镜检查前用药及人流、催产、引产时宫内窘迫等的辅助用药等。　　【不良反应】　　最常见----后遗效应：困倦、头晕、乏力。　　其次是记忆力下降，头痛、共济失调等。静脉注射过快可致呼吸暂停或心脏骤停。　　　　【次要药】注意其特征性内容，尤其是跟主打药的比较。　　氟硝西泮　　药理作用与地西泮相似。用于各型失眠症，能迅速诱导入睡，也可用于诱导麻醉。　　劳拉西泮　　药理作用与地西泮相似。但抗焦虑作用强于地西泮，用于焦虑症、骨骼肌痉挛及失眠症。　　常见不良反应有易疲劳、倦怠、嗜睡、眩晕、共济失调、肌力减弱，常与用药剂量相关。　　奥沙西泮　　抗焦虑与抗惊厥作用较强，催眠与肌肉松弛作用较弱。主要用于焦虑症。　　艾司唑仑　　镇静催眠作用比硝西泮强2.5～4倍，但抗癫痫、抗惊厥作用较硝西泮弱，中枢肌松作用弱于其他苯二氮类药物，用于各型失眠症和焦虑症。　　三唑仑（三唑安定）----速效、短效、强效！　　作用与地西泮相似，具有速效、短效、强效的特点。其催眠作用、肌松作用和抗焦虑作用分别为地西泮的45倍、30倍和l0倍。适用于