执业药师考试辅导《药理学》课件_jy1501.docVIP

第十五章　抗恶性肿瘤药 ? 　　【准备丢分的单元】　　考什么？ 抗恶性肿瘤药 1.分类与机制 抗恶性肿瘤药的作用机制及其分类 2.干扰核酸生物合成药 氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤和阿糖胞苷的临床应用和不良反应 3.直接破坏DNA结构和功能药 环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博来霉素和顺铂等的临床应用和不良反应 4.干扰RNA转录药 放线菌素D、多柔比星的临床应用和不良反应 5.影响蛋白质合成和功能药 （1）长春碱、长春新碱和紫杉醇的临床应用和不良反应（2）门冬酰胺酶、三尖杉酯碱作用特点 6.影响体内激素平衡药 氨鲁米特、他莫昔芬和氟他胺的临床应用 第一节　抗恶性肿瘤药物作用机制和分类 　　一、分类与作用机制　　（一）干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物　　1.嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤等。　　2.胸苷酸合成酶抑制剂，如氟尿嘧啶等。　　3.二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤等。　　4.核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲等。　　5.DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷等。 　　（二）直接破坏DNA结构和功能的药物　　通过共价键直接与核酸结合，使DNA链交连或断裂，破坏DNA功能。如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。　　（三）干扰RNA转录的药物　　本类药物可嵌入DNA碱基对中，阻碍RNA转录。如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。　　（四）影响蛋白质合成和功能的药物　　干扰氨基酸供应，干扰细胞内蛋白质的合成和装配。如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱类。　　（五）影响体内激素平衡的药物　　因某些肿瘤的生长依赖于体内激素水平，本类药物通过改变激素平衡而发挥作用。如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。　　 第二节　常用抗肿瘤药物 　　一、干扰核酸生物合成的药物——嘌呤、嘧啶 　　　 临床应用 不良反应 　　 氟尿嘧啶 1.消化道肿瘤及乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤 消化道反应、骨髓抑制和脱发 　　 巯嘌呤 1.主要用于急性白血病；2.作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。 3+致畸胎作用 　　 甲氨蝶呤（MTX） 1.急性白血病；2.对绒癌也有较好疗效，也可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。 骨髓抑制和消化道毒性 　　 阿糖胞苷（Ara-C） 1.急性非淋巴性白血病首选药物，对成人急非淋特别有效；2.联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急淋复发。 骨髓抑制、胃肠道毒性及血栓静脉炎、肝功能受损。 　　二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物——“两安两素一铂金” 　　　 临床应用 不良反应 环磷酰胺 1.恶性淋巴瘤2.多发性骨髓瘤3.急淋4.慢粒 1.胃肠道反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎；2.其他：脱发、肝功能损害、皮肤色素沉着、心肌损害等；3.致癌、致畸和致突变。 白消安 效果显著：慢性髓性白血病；但对该病的急变期或急粒无效。 骨髓抑制；大剂量可引起肺纤维化。 丝裂霉素 各种实体瘤，与氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂联合应用，治疗胃癌、肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌和膀胱癌。 1.持久的骨髓抑制2.最危险的毒性表现：溶血性尿毒综合征 博来霉素 1.对睾丸或卵巢的生殖细胞肿瘤效果良好；2.与顺铂合用，对鳞癌和恶性淋巴瘤也有较好疗效。 1.最严重的毒性：肺毒性。2.骨髓抑制很轻，但可导致皮肤过度色素沉着、角质化和溃疡。 顺铂 联合用药治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等。 肾毒性、耳毒性、胃肠反应及轻度骨髓抑制和电解质紊乱 　　三、干扰RNA转录的药物——RNA，就2个：多么温柔，令人放心。 　 临床应用 不良反应 放线菌素D 最主要的用途是放疗、手术后，与长春新碱、环磷酰胺等合用治疗间充质细胞瘤。对卡波齐肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤和其他肉瘤也有缓解作用。 抑制骨髓、胃肠反应 多柔比星 急淋和急性髓性白血病效果良好，与阿糖胞苷合用是治疗成人急性髓性白血病的首选方案之一 1.独特的不良反应：心脏毒性2.毒性大，骨髓抑制明显 　　四、影响蛋白质合成与功能的药物——都是厨房能见到的：两碱一醇。 　 临床应用 不良反应 长春碱 与顺铂和博来霉素合用是治疗睾丸癌的首选，也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等。 3 长春新碱 主要用于急淋、霍奇金病和恶性淋巴瘤。 骨髓抑制轻，但神经毒性比长春碱严重 紫杉醇 治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物。 骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性 　　● 特别说明：长春碱和长春新碱的作用机制——　　通过与微管蛋白结合，阻止微管装配并阻碍纺锤体形成，使细胞分裂停止于M期，因