执业药师考试辅导《药理学》课件_jy1601.docVIP

第十六章　传出神经系统药 ? 　　考什么？ 1.胆碱酯酶抑制药及胆碱酯酶复活药 （1）新斯的明的药动学特点、药理作用、临床应用和不良反应；毒扁豆碱药理作用特点（2）有机磷酸酯类的中毒机制、症状及防治（3）碘解磷定的药动学特点、用途和不良反应 2.M胆碱受体阻断药 （1）阿托品的药理作用、临床应用、不良反应和中毒解救（2）常用阿托品合成代用品及其作用特点 　　　　　　【必要的基础知识】　　何谓传出神经系统、传出神经药：　　传出神经：是传导来自中枢冲动，以支配效应器活动的一类周围神经。　　药理学上按其兴奋时释放递质的不同，将传出神经分为两大类：　　1.胆碱能神经：当神经兴奋时，其末梢释放乙酰胆碱的称为胆碱能神经；　　2.去甲肾上腺素能神经：末梢释放去甲肾上腺素的称为去甲肾上腺素能神经（肾上腺素能神经）。　　两类神经通过释放递质，递质作用于骨骼肌、内脏等脏器相应受体，产生生理效应。　　 　　 　　传出神经药是通过影响神经递质或受体，改变效应器功能活动的一类药物。　　（递质+受体——发挥效应，类似“钥匙+锁——开门”）　　（一）胆碱能神经（M、N样作用）　　　　　　　　崔永元在实话实说节目中表现：属于胆碱能神经兴奋-M样作用为主！　　N样作用单独记：骨骼肌收缩（肌肉男，N——牛！）。　　　　 　　（二）去甲肾上腺素能神经的作用（后述）　　 第一节　胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药 　　 　　　　按与酶结合形成复合物后水解的难易分为易逆性与难逆性。　　　　　　一、易逆性胆碱酯酶抑制药　　新斯的明　　【体内过程】　　口服吸收少而不规则，所需剂量明显大于注射剂量。不易通过血脑屏障，滴眼时其渗透作用也较小。新斯的明口服后30min产生作用，维持2～3h。注射后5～15 min奏效，维持约1 h。进入人体内的新斯的明中，部分被血浆中的酯酶水解而失效，部分以原形自肾脏排出。　　【药理作用】　　新斯的明与胆碱酯酶结合形成复合物后，水解ACh速度减慢，导致内源性ACh累积而产生药效。　　新斯的明对骨骼肌作用最强，这是由于它除了抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，加强骨骼肌收缩作用。　　 　　对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。　　　　【临床应用】　　（1）重症肌无力：是一种神经肌肉接头传递功能障碍的慢性病，主要为骨骼肌呈进行性收缩无力。本品属于常规治疗药，一般口服，危重者皮下或肌内注射。　　（2）手术后腹气胀及尿潴留。　　（3）阵发性室上性心动过速。　　（4）肌松药解毒：用于非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱的中毒解救。　　【不良反应】　　过量时导致体内ACh累积过多，引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品（M受体拮抗剂）对抗。　　过量时可引起“胆碱能危象”，甚至导致病人呼吸衰竭而死亡。　　【补充：何为“胆碱能危象”？】 　　各种生理、病理或药物因素，如新斯的明过量、有机磷农药中毒等原因，导致乙酰胆碱在神经-肌肉接头处蓄积过多，持续作用于乙酰胆碱受体，除有呼吸困难等呼吸肌麻痹症状外，尚有M样和N样中毒症状，如呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率减慢、肌肉震颤、痉挛和紧缩感等。 　　禁用于支气管哮喘、尿路梗塞，也禁用于机械性肠梗阻、腹膜炎、肠坏死及炎症引起的肠功能障碍患者。【为什么？】M样作用——平滑肌收缩、逼尿肌收缩、括约肌松弛。　　毒扁豆碱（依色林）　　【作用机制】类似于新斯的明，但选择性低，毒性大。易通过血脑屏障而影响中枢神经系统功能。　　点眼具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛作用。局部应用治疗青光眼。也可用于阿托品等药物中毒的解救。　　二、难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类----农药！　　【中毒机制】　　有机磷酸酯类进入人体后，与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失去活性。从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起M样作用、N样作用及中枢神经系统一系列中毒症状。 　　　　【症状】　　（1）M样症状　　眼睛：多数有瞳孔缩小（针尖样），此外有视力模糊，眼睛疼痛等。　　腺体：分泌增加，流涎，出汗，严重者大汗淋漓。　　呼吸系统：支气管腺体分泌增加，支气管痉挛，引起呼吸困难，严重时出现肺水肿。　　其他：胃肠道平滑肌兴奋引起恶心、呕吐，腹痛、腹泻；膀胱逼尿肌兴奋引起大小便失禁；还有心动过缓、血压下降等。　　（2）N样症状：激动N2受体，肌肉震颤，抽搐；激动N1受体作用表现复杂。　　（3）CNS症状：先兴奋后抑制，可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制可导致血压下降，呼吸停止。　　死亡原因