尼莫地平纳米脂质微粒大鼠体内药动学及生物利用度研究.pdfVIP

尼莫地平纳米脂质微粒大鼠体内药动学及生物利用度研究 戴幼琴 ，张瑜 ，鲁小峰 ，胡富强 (1．宁波市第二医院，浙江宁波315010；2．浙江大学药学院，杭州310058) 摘要：目的 考察尼莫地平纳米脂质微粒的大鼠体内药动学性质与生物利用度。方法 建立反相高效液相色谱法测定尼莫 地平血药浓度的方法，考察纳米脂质微粒载体对sD大鼠口服尼莫地平药动学参数及生物利用度的影响。结果 经液态脂质 修饰的尼莫地平纳米脂质微粒，其达峰时间较尼莫地平片剂延长2．3 h，生物利用度为尼莫地平片剂的3．26倍。结论 尼莫 地平纳米脂质微粒能显著提高尼莫地平的口服生物利用度 关键词：尼莫地平；纳米脂质微粒；生物利用度 中图分类号：R943．41 文献标识码：A 文章编号：1001—2494(2007)24—1885—03 Study on Pharmacokinetics and Bioavailability of Nimodipine Nanostructured Lipid Carrier in Rats DAI You—qin ，ZHANG Yu ，LU XIAO—feng ，HU Fu—qiang (1．Ningbo No．2 Hospital，Ningb。315010，Chinn；2．Zhejing University，ttangzhou 310058，China) ABSTRACT：OBJECTIVE To evaluate the pharⅡlacokinetics and bioavailability of nimodipine nanostructured lipid calTier in rats．METHODS A RP—HPLC method was established to determine the concentration of nimodipine in plasma，Nimodipine loaded nanostructured lipid carrier(NI C)were prepared by solvent dispersion method，and its pharmacokinetic parameters and bioavailability in SI)rats were studied after adnfinistration．RESULTS Compared with nimodipine tablet，the t of nimodipine loaded NLC was de— laved by 2．3 h．and the bioavailability of nimodipine NLC was increased by 2．26 folds．CONCLUSION Nimodipine loaded NLC ob— viously enhanced the bioavailability of nimodipine in rats after oral administration， KEY WOlIDS：nimodipine：nanostructured lipid carrier：bioavailability 在已上市的药品中，有近1／3的药物为水中难 提高难溶性药物的口服生物利用度。 溶或不溶。药物的溶解性问题可直接影响药物在胃 本实验以尼群地平为内标，建立反相高效液相 肠道中的吸收，导致药物生物利用度的降低。难溶 色谱法检测尼莫地平大鼠血药浓度的方法，测定尼 性药物可通过表面活性剂增溶、环糊精包合，以及固 莫地平NLC口服给药后的血药浓度经时变化，采用 体分散、制备~LFftl等技术，以提高药物在水性介质中 非室模型计算药动学参数，以市售拜尔医药保健有 的溶出度，增加药物的生物利用度。通过纳米脂质 限公司生产的尼莫地平片为对照，评价相对生物利 微粒技术，可增加药物的淋巴吸收，改变药物特别是 用度。 难溶性药物的口服吸收途径，从而使难溶性药物生 1 材料与仪器 物利用度的提高成为可能 。 1．1 药品与试剂 尼莫地