微小RNA及其生物学功能.pdfVIP

第23卷 第6期 赤峰 学院学报 (自然科 学版 ) V01 23 No．6 2007年 12月 Journal of Chifeng University(Natural Science Edition) Dec2007 微小RNA及其生物学功能 马彩云 (赤峰学院 生命科学系，．内蒙古 赤峰 024000) 摘 要：微小RNA(MicroRNA，miRNA)作为非编码RNA，广泛存在真核生物体内，在数量、序列、结构、表达和功能上 具多样性，它们在真核生物的发育、基因表达等过程中发挥多重功能作用，其应用研究成果将更快提升人类健康水平． 关键词：miRNA；siRNA；基因表达；基因沉默 中图分类号：Q522 文献标识码：A 文章编号：1673—260X(2007)06—0014～02 微小RNA(miRNA)是一类长度为约18 25核苷酸(nt) 表达的时序性，miRNA表达的时序性和组织特异性暗示 的非编码蛋白质的单链小RNA分子，其本身不具有开放阅 miRNA的分布可能决定组织和细胞功能特异性，也可能参 读框(0RF)．最初在线虫体内被发现，随后在拟南芥、果蝇、 与了复杂的基因调控，对组织的发育起重要作用． 人类等动植物细胞中已发现了近400个 最新研究表明 3 miRNA的作用方式及主要生物学功能 _-miRNA与多种重要生命过程有关，可在生物的发育、神经 3．1 miRNA作用方式 分化、器官形成以及一些疾病的发生过程中起调节作用． miRNA基凶是一类高度保守的基因家族，按其作用模 1 miRNA的加工成熟 式不同可分为三种：第一种以线虫lin-4为代表，作用时与 成熟的miRNA通常可通过No．hem印迹检测到．成 靶基因不完全互补结合，进而抑制翻译而不影响mRNA的 熟的miRNA5。端有一个磷酸基团，3。端是羟基．编码miR— 稳定性(不改变mRNA丰度)，这种miRNA是目前发现最多 NA的基因最初产生一个长的pri～RNA分子，这种初期分子 的种类；第二种是拟南芥miRNA一171为代表，作用时与靶 再被剪切成约70—90碱基大小、具发夹结构单链RNA前体 基因完全互补结合，作用方式和功能与小干扰RNA(siRNA) (pre—miRNA)并经过Dicer酶加工后生成． 成熟的miR— 非常相似，最后切割靶mRNA；第三种以Let一7为代表，它具 NA5 端第一个碱基对U(尿苷)有强烈的倾向性，而对G 有以上两种作用模式：当与靶基因完全互补结合时，直接靶 却排斥，但第二到第四个碱基缺乏U．一般来讲，除第四碱 向切割mRNA，如果蝇和Hela细胞中kt一7直接介导RISC 基外，其他位置碱基通常都缺乏c．这些分子能够与那些和 分裂切割靶mRNA；当与靶基因不完全互补结合时，起调节 它的序列互补的mRNA分子相结合，有时甚至可以与特定 基因表达的作用，如线虫中Let一7与靶mRNA3。端非翻译区 的DNA片段结合．这种结合的结果就是导致基因的沉默． 不完全配对结合后，抑制调节基因的翻译． 这是生物体调节基因表达的一个重要方式．据推测miRNA 3．2 miRNA的主要生理功能 调节着人类三分之一的基因． 随着RNA干涉 (RNAi)技术在生命科学领域的应用， 2 miRNA的特异性 由于与RNAi的相关性及相关的功能，miRNA已引起人们 研究表明miRNA在物种间具有高度的保守性、时序性 的广泛关注．miRNA在生物的整个发育过程中可能有以下 和组织特异性． 重要功能． 分别由Barrel、Tusch 1和Ambrose领导的三个研究组在