心房颤动与单核苷酸多态性.pdfVIP

374 ofChina，December 2007，Vo1．7 No．6(Serial No．37 ． 综述 ． 心房颤动与单核苷酸多态性 屈宗杰 综述 殷跃辉 审校 【摘要】 心房颤动是临床上常见的心律失常，多见于老年人。其发病机制目前仍不清楚。随着 分子生物学技术的发展，发现基因组中的单核苷酸多态性与房颤的发生有一定关系。现就与房颤发 生有关的单核苷酸多态性的研究进展做一综述。 【关键词】 心房颤动；基因；单核苷酸多态性；心律失常 心房颤动(atria]fibrillation AF)是指心房快速的 应期的缩短可导致房颤的发作频率增加，发作持续 无序激动和无效收缩，是临床上最常见的心律失常。 时间延长。Iks钾通道是促进心肌复极的重要通道， 房颤的发病率随着年龄的增长而急剧增高，美国房 其功能增强，会加快复极，使APD缩短。在永久性 颤患病率在成年人为0．9％，其中50岁以上人群为 房颤患者心房组织中，mink基因mRNA表达明显增 0．5％，80岁以上近10％ ；来自Framingham的研 加 。在mink基因的mRNA的112位碱基上存在 究数据显示大于40岁的成年人中有发展为房颤的 A／G多态性，其结果导致在Iks通道蛋白的8亚基 终身危险性的比例占四分之一l2 J，国内资料表明成 的38位氨基酸发生了丝氨酸／甘氨酸多态性改变。 人的患病率为0．77％ J。房颤可以引起运动耐力 I』ai等 对房颤与minK基因多态性的相关性研究 降低、室性心律失常、心动过速性心肌病、血栓栓塞 中采用病例对照的研究方法，观察了108例房颤患 和心力衰竭等并发症。 者，108例正常对照，房颤组按照年龄、性别、左心室 尽管关于房颤的发生机制，先后有人提出了局 功能障碍和瓣膜性心脏病和对照组采用一一配对设 灶驱动、多环折返和自旋波理论等学说，然而其发生 计。结果显示，mink38G等位基因与房颤的发生有 机制至今仍不清楚。随着分子生物学技术的发展和 关，mink38G等位基因在房颤组的频率明显高于对 人类基因组学研究的深入，人们逐渐认识到基因多 照组，较38S等位基因更易引起房颤。minK的基因 态性与房颤的关系，使单核苷酸多态性(single nil— 型在两组中的分布也明显不同，与不带有mink38G cleotide polymorphism SNP)的研究取得了一定的进 等位基因的房颤病人相比，带有一个mink38G等位 展。单核甘酸多态性(SNP)是指在染色体基因组水 基因的房颤病人的差异比是2．16(95％ ，可信区间 平上单个核苷酸的变异引起的DNA序列多态性，而 0．18—5．74)，带有两个minK38G等位基因的房颤 其中最少一种等位基因在群体中的频率不少于 病人的差异比明显增高3．58(95％，可信区间 1％。SNP是人类基因组DNA序列变异的主要形 1．38—9．27)。Andrzej。。 也发现在孤立性房颤患者 式，是决定人类疾病(尤其是多基因疾病)易感性和 中，G等位基因频率(62．32％)明显高于对照组 药物反应性个体差异的重要因素。本文就与房颤发 (41．80％)(P=0．0009)，因此他认为G38S多态性 生有关的单核苷酸多态性的研究进展做一综述。 可以用于孤立性房颤发生风险的基因标记。随后 1 KCNE1基因多态性 Joachim等 对此分子多态的功能进行了详细的研 究，发现KCNQ1．minK38G共表达于CHO细胞时导 KCNE1(mink)基因位于21号染色体，定位于 致Iks密度降低，且 KCNQ1膜表达减少，用计算机 21q22．1一q22．2，21q22．12，编码Iks通道蛋白的p亚 模拟提示使人心房动作电位复极化不稳定，最终导 基，调控