慢性创面基因治疗研究进展.pdfVIP

· 4352· 实用医技杂志2007年11月第l4卷第3l期(旬刊) JPMT，November．2007，Vo1．14。N0．31(Issu~Evew Ten Da 慢性创面基因治疗研究进展 陈绪斌，陈绪安 (大冶市第三人民医院，湖北大冶435006) [关键词]慢性创面；基因治疗；基因导入 [中图分类号]11914．2 [文献标识码]B [文章编号2007)31-4352-05 Research Evolution of Gene Therapy to Chronic Wound CHEN Xu-bin，CHEN Xu—an (The 州 Peop~’s Ho~ital ofDaye，Daye，Hubei 435006，China) Key words：Chronic wound；Gene therapy；Gene guide 糖尿病足溃疡、皮肤慢性缺血性溃疡、放射性溃疡、藏毛 来源于急性创面，但这种经验也被推广到慢性创面。虽然创 窦等慢性创面，局部组织损伤严重、细胞生存环境变化大；虽 面保持湿润环境并没有增加感染率，但临床医生仍不免为之 然外科医生战战兢兢的手术刀治愈了一些患者，但手术创伤 担心，使得创口液与创面保持接触是否是保湿敷料的主要作 大、失败率高、致残率高。如何简单有效地治疗这类疾病，是 用，这点仍不是很清楚。慢性创面使用保湿敷料一个不确切 创伤修复领域面临的严峻挑战。随着细胞分子生物学、免疫 的原因是慢性创面的创口液与急性创面的创口液具有截然不 学、组织工程学及DNA分子操作技术的进步；细胞移植、组织 同的性质。急性创面的创口液在体外能刺激成纤维细胞、角 工程皮肤移植、基因治疗等新治疗方法的开展，为慢性创面的 元细胞、血管内皮细胞的增殖 ；相反，慢性创面的创口液妨 修复带来了新的曙光。本文就慢性创面的病理生理以及基因 碍了细胞的增殖、血管的生成；并且慢性创面的创口液含有大 治疗的有关研究综述如下。 量的基质金属蛋白酶(MMPs)，可降解重要的基质蛋白，如纤 1 慢性创面的病理生理 连蛋白、波形蛋白[12,13]。毫无疑问，MMPs过度激活或异常分 慢性创面往往延迟愈合甚至不愈合，其愈合受损(im— 布将有碍创口的愈合 ’ ；控制MMPs的数量和分布具有重 paired heMing)与创面以下病理生理机制有关。 要的治疗意义，如可增加创面局部生长因子的有效浓度。 1．1 细菌负荷(Bactei~burden) 慢性创面一个典型的特点 1．4 血流减少与低氧血症 缺血导致组织坏死，进而形成创 是细菌大量定殖，有时是真菌或其他有机体。这可能与创面 面，往往伴有感染。大量质料显示，低水平的跨皮氧分压(Tc— 长期开放、血运障碍、氧供减少有关 』。这种细菌定殖过程 P0 )与创面不愈合有关 ”』。TcPO 往往指导糖尿病足的 称为细菌负荷或生物负荷。组织中有机体数量超出怎样的水 治疗，决定截肢水平，诚然，缺血与缺氧不是一码事，有趣的 准将破坏创面的愈合过程还不清楚；但是，1 g组织中有机体 是，从生物学观点看，缺氧能刺激成纤维细胞的增殖和某些生 数量超出106个将严重损害创面的愈合过程 。当压迫性 长因子的转录、合成” 。然而同样有资料显示，高压氧也能 溃疡长期不愈合时，有必要通过活检进行细菌学定量检测。 使组织中VEGF的产生增加，很可能缺氧是损伤早期的刺激 减少创面细菌负荷具有临床和理论意义；但是，当大量有机体 信号；但长期的低氧就可能导致在慢性创面所见到的瘢痕形 存在时，创面愈合过程受损的具体机制仍然知之甚少。最近 成和纤维化等严重畸形。 人们对慢性创面可能存在的生物膜(b