Toll4介导的信号传导通路在肝硬化大鼠细菌移位中的作用.pdfVIP

贵阳医学院 2014 届硕士研究生论文 Toll4 介导的信号传导通路在肝硬化大鼠细菌移位的作用 消化内科 研究生：张驰乾 导师：周力 刘苓 摘要 目的：探索在肝硬化大鼠细菌移位大鼠多脏器TNF- α的变化及其与组织损伤的 相关性及大鼠小肠粘膜中TLR4/ NF- κB P65 表达的变化。 - + 方法：实验大鼠分为正常对照组（NC 组）,BT 阴性组（BT 组）及BT 阳性组（BT 组）；ELISA 法检测各组大鼠回肠、肝、肾、脑、外周血中TNF- α含量；HE 染色 评估组织损伤；探讨组织损伤评分与其相应组织及外周血TNF- α含量的相关性。 采用免疫组化（Immunohistochemical，IHC）方法检测回肠黏膜组织TLR 4、NF- κB P65 的表达。 + - 结果：在回肠、肝、脑、外周血中，BT 组的TNF- α均较BT 组显著升高（P 0.05）； + - 其增高水平与相应组织的损伤程度呈显著正相关。BT 组及BT 组回肠黏膜组织中 + - TLR 4 表达均高于正常对照组，有统计学差异（P 0.05），但BT 组及BT 组之间 + - 无统计学差异；BT 组回肠黏膜组织中 NF- κB P65 表达均高于正常对照组及 BT 组，均有统计学差异（P 0.05）； 结论：肝硬化 BT 大鼠局部肠黏膜免疫屏障呈显著活化状态,激活 TLR4/NF-kB 信号传导途径,进而可能参与肝硬化多脏器损伤。 关键词：肝硬化；细菌移位；肿瘤坏死因子-α；肠粘膜免疫；TOLL 样受体4; 前言 肝硬化（Liver cirrhosis,LC)是临床常见的慢性进行性肝病。LC早期由于 肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则有多器官系统受累，常出现上消化道出 血、内毒素血症、肝性脑病、肝肾综合征、继发感染、腹水、肝衰竭等多种并发 症。肠道细菌移位（Bacterial Translocation,BT）是指肠道内的微生物及其毒 素，越过肠黏膜屏障侵入肠道以外的组织，如肠壁浆膜、肠系膜淋巴结 、门静 脉以及其他远处器官。现有研究表示肝硬化造成的多器官系统受累与肠道细菌移 【1、2】 【3】 位有着重要的关系 ，并指出BT可能是导致全身并发症的根源 。 肿瘤坏死因子- α(Tumor necrosis factor- α,TNF- α)是一种主要由活化 的巨噬细胞和T淋巴细胞分泌的重要促炎因子,出现在炎症反应的早期，可触发细 胞因子网络的级联反应，与多种感染性疾病和免疫性疾病相关。既往研究显示【4 －7】 ，肝硬化患者及动物模型的BT阳性组，外周血中TNF- α水平较对照组显著升高， 其机制可能在于BT发生后，在细菌及其毒素刺激下，通过TLRs- NF- κB通路激活 1 贵阳医学院 2014 届硕士研究生论文 【6、7】 免疫细胞，促进促炎因子的产生。同时研究显示 ，TNF- α水平升高与门脉高 压相关， 其机制可能是TNF-a通过诱发内皮细胞生成一氧化