TREM-1、TLR4在佐剂性关节炎中的表达及益赛普对其表达的影响.pdfVIP

TREM-1、TLR4 在佐剂性关节炎中的表达及益赛普 对其表达的影响 专 业：内科学（肾脏病） 研究生：李慧聪 导 师：李 龙 教授 摘要 目的：1.观察TREM-1 、TLR4 在大鼠关节滑膜组织中的表达,探讨它们在类风湿 性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）发病机制中的作用。2.研究益赛普对佐 剂性关节炎大鼠TREM-1 、TLR4 表达的影响，从而探讨其对类风湿性关节炎新的 治疗机制。方法：40 只SD 大鼠随机取8 只为N 组（正常对照组），剩余32 只用 完全弗氏佐剂造模，14 天后将造模成功的24 只大鼠随机分组为AA14 组（佐剂 性关节炎大鼠造模后 14 天关节炎组，8 只）、AA28 组（佐剂性关节炎造模后28 天组，8 只）、T 组（治疗组：14 天关节炎后予益赛普治疗14 天组，8 只）。AA14 组大鼠于造模 14 天后处死；AA28 组大鼠于造模 28 天后处死；T 组于造模后第 14 天开始予益赛普治疗，治疗14 天后处死。HE 染色观察各组滑膜组织病理变化。 免疫组化检测各组大鼠关节滑膜TREM-1 、TLR4 的表达。结果： 1. AA14 组、 AA28 组大鼠关节滑膜组织的病理学总积分比N 组明显增高，AA28 组与AA14 组、 AA28 组与T 组两组之间也有明显差异。2. N 组大鼠关节滑膜中TREM-1 、TLR4 有少量表达；AA14 与AA28 组TREM-1 、TLR4 表达均较N 组有明显增加（P0.01）； 与 AA14 组比较，AA28 组 TREM-1 、TLR4 表达增加更明显，两组间有明显差异 （P0.01）；与AA28 组比较，T 组TREM-1 、TLR4 表达明显降低（P0.01）。3.AA 组大鼠关节滑膜上TREM-1 、TLR4 的表达和滑膜病理学积分呈正相关（P0.01）, AA 组大鼠关节滑膜TREM-1 、TLR4 的表达呈正相关（P0.01）。结论：1.TREM-1 、 TLR4 可能在大鼠佐剂性关节炎病程发生发展中发挥重要作用，有可能成为治疗 RA 的新靶点。2.益赛普可下调TREM-1 、TLR4 表达，这是其治疗RA 的一个可能 机制。 关键词： TREM-1 、TLR4；佐剂性关节炎；大鼠；益赛普 2 前言 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis ，RA ）是一种以慢性进行性关节滑膜病 变为特征的全身性自身免疫性疾病。主要表现为进行性侵蚀性关节炎及晨僵，部 分患者可出现发热、贫血、皮下结节及淋巴结肿大等关节外表现。本病的基本病 理特征是炎性细胞浸润引起的滑膜炎和血管炎。RA 病程迁延，如不给予及时治 疗，最终会导致受累关节的强直、畸形和功能丧失，严重影响生活质量。尽管 [1] RA 会累及多个系统，但其共同病理特点是炎性细胞漫润、血管炎 。本病发病 机制复杂是一种多因素疾病，由易感基因参与、感染因子及自身免疫反应介导的 免疫损伤和修复等多种因素参与但其发病机理尚不明确。类风湿性关节炎的发病 率为 22-60/10 万，患病率为 0.34 ％，未经正确治疗的类风湿性关节炎可迁延不 愈，甚至导致关节畸形。由于高发病率及致畸率，严重影响了类风湿性关节炎患 者生存质量，因此其发病的相关机制受到了国内外学者的高度关注。 髓样细胞触发性受体-1（triggering receptor on myeloid cells,TREM-1）， TREM-1 的结构包括单个免疫球蛋白样的包膜外结构域、富含酪氨酸的带正电跨 [2 ] 膜区和一个不具有信号转导作用的短小胞浆区 。最初由瑞士Basel