骨髓间充质干细胞在视网膜疾病研究中应用.docVIP

骨髓间充质干细胞在视网膜疾病研究中应用[摘要] 视网膜疾病是眼科疾病研究中的难点，也是致盲的重要原因。多种原因引起的视网膜疾病的共同结果是光感受器细胞或神经节细胞的变性坏死。当前对坏死的视神经细胞缺乏有效治疗措施。因此，利用干细胞，尤其是具有多向分化潜能的骨髓间充质干细胞（Marrow Mesenchymal Stem Cells, MSCs），诱导分化成为视网膜细胞；恢复和重建视网膜的结构和功能有望成为视网膜疾病治疗的新途径 [关键词] 骨髓间充质干细胞 可塑性 视网膜 视网膜是由视网膜色素上皮层和神经感觉层组成的对光敏感且精细的膜样结构，是视觉形成的基础。任何原因引起的视网膜血管，神经感觉组织和色素上皮的病变均可导致视力损伤，甚至致盲。各种原因引起的视网膜疾病的最终结果都是视网膜神经细胞的坏死或凋亡，造成不可逆的损伤，如：视网膜色素变性(retinitis pigmentosa, RP)、年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）等。虽然目前有多种治疗方法，但疗效均欠佳。随着干细胞研究的深入，利用干细胞，尤其是MSCs，诱导分化为视网膜各种细胞，恢复视网膜的结构和功能可能有望成为新的治疗途径 干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞具有分化的全能性，可分化成为各种类型的细胞[1]。利用胚胎干细胞移植入受损部位可使组织再生恢复功能。已有报道指出胚胎干细胞可以向视网膜前体细胞诱导分化[2]。胚胎干细胞对于视网膜变性疾病的治疗有很大潜力，但是由于胚胎干细胞的研究在伦理方面存在很大争议。此外，胚胎干细胞的MHC-Ⅰ类分子随细胞分化而不断增加，使其排斥反应成为限制其应用的一个重要问题。成体干细胞是存在于个体组织中的具有多向或单向分化的潜能，广泛存在于骨髓、肝脏、心肌、脑、及视网膜等组织中。在特定情况下，如组织损伤等，可增殖分化修复受损的组织。各种成体干细胞中，以MSCs具有多向分化潜能，可分化成为包括骨、软骨、脂肪细胞、筋膜、肌肉及骨髓基质等[3]，而成为当前研究的热点。此外，MSCs克服了胚胎干细胞的缺点，来源丰富，取材方便，易于分离纯化，可塑性强且不存在伦理学问题 1 MSCs概述 1867年Cohnheim在研究损伤修复时，利用可溶性苯胺染料经静脉注射后发现染料出现在远端受损修复部位的细胞中。并由此推测损伤部位的细胞是来自血液的，而且很可能来自骨髓。虽然这一推断至今尚未得到证实，但是最近的研究证实骨髓中确实存在一种不同于造血干细胞且具有多向分化潜能的干细胞，即MSCs 1.1 MSCs的细胞学特点 MSCs除具有细胞核浆比值大，细胞器少等干细胞的一般形态学特点外，还有细胞呈梭形，粘附能力强，每2~4个细胞可形成一个集落单元[4]。MSCs分裂周期在33h左右，具有较强的分裂能力。体外培养的MSCs经过XX年RCS鼠视网膜下腔。2W后发现CD90+的MSCs与宿主视网膜整合形成类似光感细胞层的结构，并且细胞可出现Opsin、RHOS、突触囊泡等，而分裂期细胞标志物PCNA并未测得。这表明细胞是进行了分化而不是分裂，这一结果证实MSCs可以分化成为视网膜细胞.该研究为视网膜变性病变的细胞疗法的研究提供了良好的前景和研究途径 Wang.S等[15]利用RCS鼠的MSCs分别通过尾静脉和视网膜下腔途径对同基因鼠进行注射后，在不同时相进行光感细胞血管功能形态学方面的检查，发现视网膜下腔注射后可以很大程度上挽救视网膜的形态和功能，而经尾静脉注射则可对整个视网膜的光感细胞有挽救作用，两条途径结合则可以同时挽救光感细胞和视觉功能 3 问题与展望 干细胞研究是当前的一个热点和难点。利用MSCs诱导分化成为视网膜细胞，可以为多种视网膜变性疾病带来希望，但是MSCs很难按预定方向分化，为此,需要从分子水平阐明MSCs分化过程的关键因子，并结合最新的组织工程技术从多方面研究MSCs的分化过程，实现其定向诱导分化成为视网膜各种细胞。在此过程中需要研究人员的不断探索 参考文献： [1] Smith AG. Embryo-derived stem cells Of mice and men[J]. Annu Rev Cell Dev Biol, 2001. 17, 435-462. [2] Meyer JS, Katz ML, Maruniak JA, Kirk MD. Embryonic stem cell-derived neural progenitors incorporate into degenerating retina and enhance survival of host photoreceptors[J]. S