血清循环DNA的EGFR基因突变与肺癌选择性靶向治疗研究.pdfVIP

· 968· 肿瘤2007年12月第27卷第12期 Tumor Vo1．27，No．12，December，2007 。 ．． ： _= ． ： 。∥：： ：：：： ∥。 q硒 矾R 嘲叠两 、格：瘩钎究 血清循环DNA的EGFR基因突变与肺癌选择性靶向治疗研究 黄进肃 ，董强刚 ，许凯黎 ，韩宝惠 ，白 皓 ，耿 沁 ，周 瑾 (1．上海交通大学附属胸科医院肺内科，上海 200030；2．上海交通大学肿瘤研究所分子诊断研究室，上海 200032) [摘要] 目的：通过血清循环DNA的基因突变检测，筛选EGFR突变型肺癌患者并评估靶向性药物吉非替尼对其的临床疗 效。方法：从肺癌患者血清中提取DNA，采用PCR扩增和基因测序检测EGFR突变。结果：116例肺癌血样中检出EGFR突 变46例，突变率为39．7％，其中外显子19和21突变分别占65．2％ (30／46例)和34．8％ (16／46例)，EGFR基因突变多见 于女性患者和肺腺癌(包括腺鳞癌)患者。对20例肺癌的进一步分析证明，血清EGFR基因突变类型与患者自身肿瘤的突变 类型相同。另外通过血清循环DNA基因检测法筛选了19例化疗失败的突变型晚期肺癌进行吉非替尼靶向治疗，客观有效率 为52．6％，病情控制率为89．5％，中位无进展生存时间为8个月，中位生存时间为12个月，2年生存率达到33．3％。结论： 证实血清循环DNA与肿瘤组织DNA的EGFR基因突变一致；以血清循环EGFR突变检测结果为依据选择分子靶向性药物吉 非替尼治疗，对晚期肺癌患者疗效明显。 [关键词] 肺肿瘤；癌，非小细胞肺；血清；游离DNA；受体，表皮生长因子；吉非替尼 [中图分类号] R734．2；R730．53 [文献标识码] A [文章编号] 1000-7431(2007)12-0968-05 Epidermal growth factor receptor mutation in serum circulating DNA and selective targeting therapy against lung canCer HUANG Jin。su’，DONG Qiang。gang ，XU Kai。li ，HAN Bao—hui’，BAI Hao’，GENG Xin ，ZHOU Jin (1．Department of Pulmonary Medicine，Shanghai Chest Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University，Shanshai 200030，China；2．Laboratory of Molecular Diagnosis，Cancer Institute of Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200032，China) [ABSTRACT] Objective：To detect somatic mutations in epidermal growth factor receptor(EGFR)in the serum circulating DNA，screen the EGFR—mutated lung cancer patients，and evaluate the clinical effects of the genetically targeted drug gefitinib． Methods：DNA was extracted from the serum specimens of patients and amplified by PCR．The EGFR mutations in PCR product were detected by direct sequence analysis．Results：Somatic mutations of EGFR were id