过氧化体增殖物激活型受体γ对脂质代谢及动脉粥样硬化的影响.pdfVIP

794 ISSN 1007—3949 Chin J Arterioscler，Vol 15，No 10 · 文献综述· [文章编号]1007．3949(2007)15．10-0／94．．03 过氧化体增殖物激活型受体 对脂质代谢及 动脉粥样硬化的影响 吴佳易。周珊珊 综述 郭志刚 审校 (南方医科大学南方医院心内科，广东省广州市510515) [关键词] 内科学； 过氧化体增殖物激活型受体7； 动脉粥样硬化； 脂质代谢； 胰岛素抵抗 [摘 要]过氧化体增殖物激活型受体7是核受体超家族中的一员，它通过调控靶基因的转录，改善胰岛素抵抗 以及脂代谢紊乱，同时对调节内皮功能和抑制血管壁炎症起重要作用。许多体内外研究表明过氧化体增殖物激活 型受体 激动剂特别是临床上用于治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂噻唑烷二酮在改善脂质代谢紊乱、抑制慢性血 管壁炎症、减少斑块形成以及维持斑块稳定性等方面显示了潜在的抗动脉粥样硬化作用，为动脉粥样硬化的治疗 提供了新的方向。 [中图分类号]R5 [文献标识码]A 自1990年Issemann等人…首次从小鼠肝脏克隆出过氧 于C末端的配体结合区4个功能结构域组成。其中PPAR7 化体增殖物激活型受体(peroxisome pmlifemtor-activated recep． 的活性调控区具有一个可被有丝分裂源激活的丝氨酸磷酸 tom，PPAR)以来，人们对PPAR的研究逐渐开始，并发现PPAR 化位点，其活性可被磷酸化所减弱。 在脂肪细胞分化及脂质代谢中起重要作用。PPAR有a、艿、7 1．2 过氧化体增殖物激活型受体7的配体与激活物 三种类型，其分布及作用略有不同，其中PPARy最具脂肪特 目前已知PPAR7存在多种配体和激活物，它们主要分 异性，在诱导脂肪细胞分化及形成中起关键作用，并在脂质 为合成配体与天然配体，其中合成配体主要是一些药物，如 代谢以及胰岛素抵抗中起重要作用。随着PPAR7的表达在 PPAR7的高亲和力配体噻唑烷二酮(thiazolidine diketone， 血管壁细胞如单核，巨噬细胞、血管内皮细胞(vascular endo． T-ZD)及一些非甾体抗炎药(吲哚美辛等)。天然配体主要来 thelial cell，Ⅵ )和血管平滑肌细胞(vascular m~ooth muscle 源于饮食和机体的代谢产物，多为长链脂肪酸特别是多聚不 cell，vsMc)中被发现，人们对PPAR7与炎症相关性疾病如动 饱和脂肪酸如花生四烯酸及其衍生物，如前列腺素衍生物 脉粥样硬化(atherosclemsis，As)关系的研究成为一个热点问 15．脱氧前列腺素J2(15．deoxy-prostaglandln-J2，15d-W,J2)是 题。本文就PPAR7与脂质代谢及As的关系作一综述。 PPAR7的天然配体并能有效的置换IZD_3 J。与上述配体相 反，GW0072是PPAR7抑制性配体，通过作用于受体中的某 l 过氧化体增殖物激活型受体7的概述 些氨基酸残基来拮抗激动剂的作用，在体外可抑制脂肪细胞 分化，但目前上述两种物质仍无临床药物。因此这种配体的 1．1 过氧化体增殖物激活型受体 的分布、结构及其作用 多样性有利于人们不断合成新的药物。 机制 过氧化体增殖物激活型受体7(PPAR )属于Ⅱ型核受体 2 过氧化体增殖物激活型受体7与脂质代谢 超家族，实质是一种配体调控的转录因子。人的PPAR7定 位于染色体3p25，含有479个氨基酸残基。目前根据P