非糖皮质激素治疗脊髓损伤药物的研究现状.pdfVIP

第25卷第6期 广 东 医 学 院 学 报 VoI．25 No，6 672 2007年12月 JOURNAL OF GUANGDONG MEDICAL C0LLEGE Dec．2007 非糖皮质激素治疗脊髓损伤药物的研究现状 林爱华 (综述)，张继平 (审校) (1．广东医学院2005级药理学硕士研究生，广东湛江524023；2．广东佛 山市第二人民医院，广东佛山528000) 提 要：脊髓损伤是一种高发病率、高致残率、高病死率的疾病，目前尚无有效的治疗药物。随着分子生物学、免疫组 织化学及其它研究方法的发展，世人对脊髓损伤病理机制的研究也逐渐深入，发现了一些具有潜在治疗作用的药物，为脊 髓损伤的药物治疗带来了希望。本文就神经节苷脂、阿片受体拮抗剂、神经营养因子基因家族、促红细胞生成素、二甲胺 四环素等药物对脊髓损伤治疗的研究现状进行综述。 关键词：脊髓损伤；药物治疗；综述文献 中图分类号：R 651．2 文献标识码：A 文章编号：1005—4057(2007)06—0672—05 目前治疗脊髓损伤(SCI)的药物主要包括甲基强 肌获得了新的运动力。Geisler等_4 J通过多中心的随机 的松龙(MP)、神经节苷脂、阿片类受体拮抗剂、神经营 双盲序贯临床实验评价了GM 1对急性SCI的疗效， 养因子基因家族、促红细胞生成素、二甲胺四环素、抗 用药8周结束后，其主要指标(百分比)恢复明显，但其 氧化剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、离子通道阻滞剂、 中一个小样本的严重损伤组仅表现功能恢复的趋势而 一 氧化氮合酶抑制剂、益气活血化瘀中药等。MP是 没有统计学意义。目前认为GM 1治疗SCI的机制主 一 种糖皮质激素，经过两次美国全国急性脊髓损伤研 要有：增强多种神经生长因子的作用，营养神经元，促 究，被认为是治疗脊髓损伤最有效的药物，对MP治疗 进神经组织再生；抑制谷氨酸诱导的兴奋性毒性；抑制 脊髓损伤的研究现状已有另文综述。本文就MP以外 病理性脂质过氧化反应、调节自由基水平；防止乳酸性 的脊髓损伤治疗药物的研究现状作一综述。 酸中毒；调控多种炎性因子及细胞因子表达，阻断神经 细胞凋亡。GM一1应用于I临床具有以下优点：药物本 1 神经节苷J]~(Ganglioside) 身是细胞膜的成分；外源性GM-1可以通过血脊髓屏 神经节苷脂是细胞膜上含唾液酸的糖鞘脂，高度 障；具有多种给药方式；无严格时间限制、耐受性大；无 浓集于中枢神经系统神经细胞膜内。单唾液酸四己糖 明显毒副作用。目前在国外GM一1已被广泛应用于I临 神经节苷}]~(Monosialic ganglioside，GM一1)是重要的神 床，但由于GM一1均为国外产品，价格昂贵，国内仅有 经节苷脂之一，对SCI的治疗作用已得到认可。外源 极少数患者能够承担标准治疗剂量的费用，极大地限 性GM一1能通过血脑屏障，聚集于损伤区，与损伤区的 制了其I临床应用。近年来，亦有人对GM一1的神经保 神经组织和细胞具有高度亲和力，当发生SCI时，GM一 护作用提出质疑，并通过Meta分析评估了GM一1的疗 1迅速插入到核膜，影响Na 一Ca2 交换泵，调节核内 效，Chinnock等_5 J检索了 CENTRAL、MEDLINE、 Ca2 ，发挥神经保护作用l 。早在1986年PK)se等_2 J EMBASE和the National Research Register等数据库， 就将GM．1用于大鼠急性横断性SCI模型的治疗研 严格按照人选标准，对获取的实验数据进行Meta分 究，并取得了可喜的疗效。1991年Geisler等 J对比观 析，结果表明没有证据支持GM．1可以促进神经功能 察了34例SCI患者的神经功能恢复情况，治疗组伤后