前列腺癌的冷冻治疗.docVIP

　　前列腺癌的冷冻治疗 【摘要】 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤。研究已证实，冷冻治疗可有效杀伤前列腺癌细胞，为原发性尤其是放疗失败的前列腺癌患者提供了一个有效的治疗手段，可有效延长患者的生存期。冷冻治疗已经成为一种对前列腺癌患者安全并可以接受的治疗选择。 【关键词】 前列腺癌; 冷冻治疗; 并发症; 综述 　　[Abstract] Prostate cancer is the most mon malignant tumor of the aged men. Research has confirmed that cryotherapy can kill the prostate cancer cell effectively, and provides an effective treatment for the primary patients， specifically for patients ent of prostate cancer patients. 　　[Key es Arnott首先使用粗盐和冰混合后获得的低温治疗肿瘤，开创了冷冻治疗肿瘤的历史。1961年Cooper等开发了第一套冷冻设备,液氮通过密闭金属管道与靶组织直接接触，这类粗探针可将组织迅速冰冻至-200 ℃。1968年Reuter等首次使用内窥镜下冷冻术，使前列腺冷冻术的安全性和有效性得到了提高。当时的手术方式采用经尿道或经会阴开放式冷冻，但是由于技术条件限制，常发生严重并发症,包括完全性尿失禁、直肠尿道瘘、尿道腐肉和尿道狭窄，限制了其应用。 　　近年来随着影像技术、外科仪器、冷冻技术的发展，冷冻治疗重新得到人们的重视，20世纪90年代第二代前列腺冷冻技术采用了经直肠超声造影(TRUS)及尿道加温器，使得冷冻穿刺针能够精确放置且能够有效保护尿道和直肠壁，有效提高了冷冻效果及降低了并发症的发生，使前列腺癌冷冻治疗技术的应用得以较快发展，但是和第一代冷冻技术一样，制冷源仍然是液氮。2000年液氩冷冻、液氦复温的冷冻系统装置和17号冷冻探针和粒子植入模板在冷冻中的应用，标志着第三代冷冻技术的问世[2]，该技术使用了针样热偶计，能够实时反映冷冻过程中温度变化，保证了在前列腺穿刺冷冻过程中的精确、微创、安全。 　　2 冷冻治疗的机制 　　低温冷冻组织细胞，可导致细胞损伤和血管损伤[3]，组织细胞及其内容物产生物理、化学、电解质上的变化，最后导致细胞坏死或凋亡。冷冻治疗包括冷冻与复温两个过程。冷冻初期(温度-4～-21 ℃)时细胞外冰晶形成即“溶液效应”是引起细胞死亡的主要机制。细胞外冰晶形成，使细胞外渗透压上升，引起细胞内脱水，导致细胞皱缩，进而引起细胞膜和细胞器的损伤。温度进一步降低可引起细胞内形成冰晶，导致细胞器发生不可逆损伤，继而细胞膜受损，最终导致细胞死亡。复温时细胞内小冰晶再结晶或者相互融合，形成大的冰晶，大冰晶对细胞有更强的破坏作用。另外复温时细胞冰晶融化，使得细胞外间隙成为低渗环境，水分进入细胞内，引起细胞肿胀，导致细胞膜破坏，从而使得一些冷冻期未损伤的细胞在复温过程中被破坏[4]。 　　血管损伤主要发生在冷冻的复温期，为延迟性损伤。表现为微血管破坏;血小板活化致微血栓形成，血流淤滞和闭塞，组织细胞缺氧及营养从而导致细胞坏死;直接内皮细胞的损伤。这些损伤可导致血管闭塞和激烈的炎症反应(伴随淋巴细胞活化和自由基释放)，产生缺血区直至细胞坏死[3-5]。 　　3 冷冻治疗与肿瘤免疫 　　2001年Joosten等在对鼠实验性移植瘤模型进行冷冻实验时，发现冷冻一处肿瘤，可抑制另一处肿瘤生长[6]。Ablin等[7]报道前列腺癌冷冻治疗后可观察到转移性病灶的消散。也有临床报道其他部位肿瘤冷冻治疗后出现肿瘤免疫，远处转移灶变小或消失。冷冻治疗引起肿瘤免疫的机制可能如下。冷冻后肿瘤细胞损伤，细胞膜结构及成分改变，导致细胞膜上的肿瘤抗原暴露，启动肿瘤的特异性和非特异性免疫。特异性免疫包括体液免疫和细胞免疫。抗原暴露后，抗体与之特异性结合，激活补体依赖的细胞毒作用(CDC)和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。抗原提呈细胞(APC)在吞噬肿瘤细胞坏死碎片时，肿瘤抗原肽可被MHCⅠ类分子或MHCⅡ类分子提呈，并分别激活CD8+ T细胞、CD4+ T细胞。CD8+ T细胞可通过分泌型和非分泌型杀伤作用杀伤肿瘤细胞。CD4+ T细胞激活后可通过：(1)释放多种细胞因子如白细胞介素2(IL2)等激活CD8+ T细胞、NK细胞和单核巨嗜细胞等，增强细胞杀伤能力;(2)释放干扰素γ(INFγ)、肿瘤坏死因子(TNF)等作用于肿瘤细胞促进MHCⅠ类分子表达，提高靶细胞对CD8+ T细胞的敏感性，TNF还具有直接破坏肿瘤细胞的功能;(3)促进B细胞增殖、